Enos: European network of outdoor sports

распространенность и связь с заболеваниями

  • Архив журнала /
  • 2015 /
  • №13

Полиморфизм гена eNOS: распространенность и связь с заболеваниями


Н.О. Поздняков, А.Л.Хохлов

Кафедра клинической фармакологии ГБОУ ВПО ЯГМУ Минздрава России, Ярославль

Статья посвящена обзору исследований, изучавших взаимосвязь полиморфизмов генов эндотелиальнойсинтазы с развитием сердечно-сосудистых заболеваний. Показано, что ген эндотелиальнойсинтазы кодирует фермент, отвечающий за синтез оксида азота, играющего основную роль в процессах вазодилатации. Подавление или снижение активности гена приводит к развитию различных заболеваний, связанных с дисфункцией эндотелия. Приведены популяционные данные о распространенности гена и его полиморфизмов в японской, австралийской, корейской популяциях, у населения на территории Европейского севера. Сделан вывод о недостаточной изученности полиморфизмов гена и необходимости продолжить исследования по этому вопросу.

Ключевые слова: полиморфизм гена, оксид азота, сердечно-сосудистые заболевания, эндотелиальная дисфункция

Эволюция профилактически направленной медицины привела к увеличению значимости поиска генетической детерминированности развития и течения заболеваний человека.

С учетом того что наибольшую долю в структуре заболеваемости занимают болезни сердечно-сосудистой системы, предметом нашей заинтересованности стал полиморфизм гена, играющего роль в регуляции тонуса сосудистой стенки: ген эндотелиальной синтазы NO (eNOS), который также локализуется в тромбоцитах, артериолах, мезангиальных клетках [14]. Помимо эндотелиального варианта гена NO-синтазы также идентифицированы другие его изоформы: нейрональная (nNOS), присутствующая в нейронах, эндотелиальных клетках, тромбоцитах, мозговом слое надпочечников, миоцитах матки, скелетных мышцах [8]; индуцибельная (iNOS), появляющаяся в клетках только после индукции их бактериальными эндотоксинами и некоторыми медиаторами воспаления [14].

Ген эндотелиальной NO-синтазы кодирует фермент, ответственный за синтез в сосудистой стенке NO – важнейшего вазадилатотора, антиагреганта, антимитогена и антиоксиданта [9]. В сосудистом эндотелии NO играет ключевую роль в релаксации и снижении миграции и пролиферации сосудистых гладкомышечных клеток, ингибировании адгезии тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию, ингибировании окисления липопротеинов низкой плотности [8, 17]. NO может ингибировать многие ключевые звенья атерогенеза. Подавление или снижение активности eNOS, а также проявление аллельных вариантов данного гена приводят к снижению уровня экспрессии NO-синтазы и недостатку NO, что проявляется дисфункцией эндотелия [3], ведущей к развитию атерогенеза и атеротромбоза [24].

В связи с этим функциональные варианты гена еNOS влияют на индивидуальную предрасположенность к атеросклерозу [29].

Активное изучение eNOS началось в 1995 г., когда A.D. Hingorani и соавт. высказали предположение о наличии полиморфизма гена, кодирующего эндотелиальную NO-синтазу [25].

С 1998 г. начались активная идентификация и поиск связи между наличием полиморфизма этого гена и различных заболеваний.

В гене NOS3 выявлено несколько полиморфных сайтов. Интерес представляют полиморфизм 4a/4b в 5-м интроне, полиморфизм промоторной области гена 786T>C и структурная замена – в 7-й экзоне 894G>T [16, 22, 25]. Эти полиморфные варианты связаны либо с редукцией эндотелиальной NO-синтазы, либо со снижением плазменной концентрации NO [18].

Полиморфизм 4a/4b представлен двумя аллелями – b (4b) и аллелем а (4a) [39]. В европейской белой популяции более распространен аллель b. Распределение частот аллелей в данной популяции составляет соответственно: bb – 0,41; ba – 0,46; аа – 0,13 [6], среди жителей Северо-Западной части России bb – 63,7%; ba – 34,5%; аа –1,8% [5], в Новосибирске выявили следующее распределение: bb – 67,9%; ba – 28,9%; аа –3,3% [7].

Генотипу 4а/4а соответствует максимальный уровень базального N0, у людей с 4b/4b-генотипом уровень NO приблизительно в 2 раза ниже, гетерозиготы занимают промежуточное положение [8, 13]. У австралийских европеоидов и японцев, гомозиготных по аллелю а, уровень нитратов и нитритов в крови, напрямую связанный со скоростью выработки N0 эндотелием сосудов, достоверно выше, чем у индивидов с генотипом 4b/4b, что свидетельствует о потенциальной генетической роли генотипа 4а/4а как фактора риска развития атеросклероза и заболеваний, приводящих к нарушению нормальной выработки NO [4].

Обнаружено, что у пациентов с 4a/4a- и 4a/4b-генотипами наблюдается повышенная вазоконстрикция коронарных артерий в ответ на введение ацетилхолина и пониженная вазодилатация, вызванная нитроглицерином, по сравнению с носителями 4b/4b-генотипа [21]. Так, была выявлена повышенная частота встречаемости аллели у больных инфарктом миокарда по сравнению со здоровыми людьми в японской популяции [12]. Анализируя 16 исследований, Casas et al. в 2004 г. сделал предположение о более высоком риске ИБС у лиц, гомозиготных по аллелю 4а по сравнению с носителями аллеля 4b [22]. Однако в 2010 г. J. Li et al.

, проанализировав 19 работ, не обнаружили связи данного полиморфизма с ИБС [31].

Другой вариант полиморфизма гена eNOS 894G>T интересен тем, что Т-аллель приводит к снижению активности eNOS [38] и уменьшению уровня NO [30]. Многочисленные исследования, посвященные полиморфизму 894G>T выявили ассоциацию минорного аллеля Т894 с инфарктом миокарда и гипертонией [1, 2].

В ряде работ, проведенных в конце 1990-х гг., было выявлено, что гомозиготность по мутантному аллелю T связана с высоким риском развития таких сосудистых патологий, как инфаркт миокарда [37], ишемическая болезнь сердца [26], ишемическая болезнь мозга [34], а также рестеноза коронарных артерий [23]. Однако в ряде других исследований такая связь не была найдена [21, 36].

Проведенное исследование по изучению полиморфизма гена eNOS как фактора риска острого коронарного синдрома (ОКС) выявило, что носители 894TT-генотипа имеют повышенный риск развития ОКС, в то время как генотип 894GG имеет тенденцию к протективности от ОКС [27]. В другом исследовании, проведенном на пациентах с ишемической болезнью сердца (ИБС), осложненной хронической сердечной недостаточностью (ХСН), обнаружено, что аллель Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS в гомозиготном состоянии ассоциирована с риском развития ИБС и тяжестью течения ХСН. У гомозигот по аллелю Glu полиморфного локуса Glu298Asp гена eNOS отмечены более выраженные нарушения эндотелийзависимой вазодилатации по сравнению с таковыми у носителей аллеля 298Asp [15].

Таким образом, при патологии значимыми являются частоты протективного аллеля G и минорного аллеля риска Т, распространенность которого в смешанной североамериканской популяции составляет 24 % [16].

Связь полиморфизма 894G>T с риском венозной тромбоэмболии была изучена на китайской популяции. В исследовании приняли участие здоровые добровольцы и пациенты с венозной тромбоэмболией. В результате исследования было выяснено, что распределение аллельных вариантов нормальных гомозигот (ТТ), гетерозигот (ТС) и патологических гомозигот (СС) в исследуемой группе составляет соответственно 79,7, 18,1 и 2,2%.

В контрольной группе соотношение было следующим: 86,6; 12,3 и 1,1% соответственно. Распределение патологической Т-аллели в исследуемой группе составило 11,3, в контрольной – 7,3%. Результаты исследования позволили предположить, что данный вариант полиморфизма может считаться фактором риска развития венозной тромбоэмболии [32].

Проведенное в Корее исследование по изучению связи полиморфизма 894G>T и артериального давления не выявило данной ассоциации, однако позволило определить распространенность аллельных вариантов у корейцев, которая была представлена следующим распределением: 85% – GG, 14% – TG и 1% – TT [33]. В то же время распределение аллелей в Новосибирске составляет GG 50,6%, TG 40,9%, TT 8,5% [7].

Мутация в третьем полиморфном участке гена eNOS -786T>C может приводить к уменьшению продукции NO [22] и являться причиной спазма коронарных артерий [35].

Изучение группы частоты аллелей полиморфизма -786T>C у практически здоровых мужчин в возрасте 18–22 лет, постоянно проживающих на территории Европейского Севера выявило следующее соотношение: ТТ – 42,6; ТС – 46,1 и ТС– 11,3% [3], в украинской популяции соотношение составило 48,2; 45,8 и 6,0% соответственно [11].

В результате исследования, проведенного на кыргызской популяции, выявлено, что гомозиготный мутантный ТТ-генотип Glu298Asp полиморфизма гена eNOS встречается достоверно чаще у больных мозговым инсультом (МИ), постоянно проживающих в низкогорье, что может быть генетическим риск-фактором развития МИ, а наличие полиморфизма 4а/4b- гена eNOS в кыргызской популяции может быть генетическим риск-фактором развития МИ с развитием речевых нарушений [10].

Также представляют интерес работы, проведенные с целью выявления связей полиморфизмов гена eNOS с несердечно-сосудистой патологией. Исследование по изучение связи между полиморфизмами -786T>C, 4a4b, 894G>T гена eNOS и предрасположенности к колоректальному раку в корейской популяции выявило, что генотип TC+CC полиморфизма -786T>C и генотип GT+TT полиморфизма 894G>T были связаны с повышенным риском развития колоректального рака [28].

Другое исследование выявило связь аллели 4b с тяжелым гестозом [8, 13], а проведенный мета-анализ 22 исследований выявил связь между полиморфизмами -786T>C, 4a4b, 894G>T гена eNOS и с риском развитии диабетической нефропатии [21].

Масса процессов в организме человека, влияющих на разные системы органов, регулируется NO, а уровень экспрессии гена eNOS, продуцирующего NO, зависит от варианта полиморфизма. Таким образом, мутации этого гена могут являться фактором риска заболеваний или обусловливать их тяжелое течение.

Полиморфизм гена eNOS не является до конца изученным элементом науки, и в дальнейшем, возможно, будут открыты новые факты.


Литература


  1. Абдалла Х. Распределение генотипов и встречаемость аллелей генов СЕТР и еNOS у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Українс. терапевт. журн. 2011;2:56–61.
  2. Балацкий А.В., Андреенко Е.Ю., Самоходская Л.М., Бойцов С.А., Ткачук В.А. Полиморфизм генов эндотелиальной NO-синтазы и коннексина-37 как фактор риска развития инфаркта миокарда у лиц без коронарного анамнеза. Тер. архив. 2013;9:18–22.
  3. Бебякова Н.А., Хромова А.В., Феликсова О.М. Взаимосвязь периферической вазоконстрикции с полиморфизмом т-786с гена эндотелиальной синтазы оксида азота. Медицинские науки. 2013;12(2):176–79.
  4. Воронько О.Е., Чистяков Д.А., Шестакова М.В. Воронько О.Е., Чистяков Д.А., Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Носиков В.В., Дебабов В.Г., Дедов И.И. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтазы и генетическая предрасположенность к нефропатии при инсулинзависимом сахарном диабете. Сахарный диабет. 1999;2.
  5. Глотов О.С., Глотов А.С., Тарасенко О.А., Иващенко Т.Э., Баранов В.С. Исследование функционально-значимого полиморфизма ACE, AGTR1,eNOS, MTHFR, MTRR и APOE генов в популяции Северо-Западного региона России. Экологическая генетика. 2004;II(3):32–35.
  6. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза. Кардиология. 2003;4:58–67.
  7. Маздорова Е.В. Связь атеросклеротического поражения стенки сонных артерий с полиморфизмом некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний. Дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 2010.
  8. Мозговая Е.В. Исследование генетической предрасположенности к гестозу: полиморфизм генов, участвующих в регуляции функции эндотелия. Журнал акушерства и женских болезней. 2003;LII(2):25–34.
  9. Моисеев В.С, Коровина Е.П., Кобалава Ж.Д., Носиков В.В., Котовская Ю.В., Тимофеева С.Г. Клинико-генетические аспекты гипотензивного ответа и обратного развития гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией. Тер. архив. 2002;10:30—37.
  10. Молдоташев И.К., Кудайбергенова Н.Т., Алдашев А.А. Полиморфизм эндотелиальной NO-синтазы (eNO-синтазы) и мозговой инсульт в кыргызской популяции. Вестник КРСУ. 2012;12(2):106–109.
  11. Пархоменко А.Н., Кожухов С.Н., Лутай Я.М. Полиморфизм T-786C промотора гена эндотелиальной NO-синтазы: связь с эффективностью тромболитической терапии у пациентов с острым инфарктом миокарда. 2008;4:44–51.
  12. Прокопенко В.М. Роль окислительного стресса в патогенезе гестоза. Журнал акушерства и женских болезней. 2007;56(4):31–36.
  13. Салов И.А. Дисфункция эндотелия как один из патогенетических факторов расстройств микроциркуляции при гестозе. Российский вестник акушера-гинеколога. 2006;6(6):4–9.
  14. Спиридонова М.Г., Трифонова Е.А., Фадюшина С.В. Молекулярно-генетический анализ полиморфных маркеров генов, ответственных за функционирование факторов эндотелиальной системы в связи с осложненным протеканием беременности. Медицинская генетика. 2007;7:38–42.
  15. Тепляков А.Т., Шилов С.Н., Березикова Е.Н. Яковлева Н.Ф., Маянская С.Д., Попова А.А., Лукша Е.Б., Воронина Е.Н., Торим Ю.Ю., Карпов Р.С. Полиморфизм генов eNOS и iNOS при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2010;4:45–7.
  16. Щёкотова А.П., Кривцов А.В., Булатова И.А., Загородских Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и полиморфизм гена эндотелиальной синтазы оксида азота (nos3) при хронических заболеваниях печени. Современные проблемы науки и образования. 2012;2.
  17. Andrew P.J., Mayer B. Enzymatic function of nitric oxide synthases. Cardiovasc. Res. 1999;43:521–31.
  18. Asakimori Y., Yorioka N., Taniguchi Y., Ito T., Ogata S., Kyuden Y., Kohno N. T(-786)–>C polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene influences the progression of renal disease. Nephron. 2002;91(4):747–51.
  19. Britten M.B., Schachinger V., Dimmeier S., Zeiher A.M. eNOS-polymorphism is associated with coronary endothelial disfunction. Eur. Heart J. 1999;20(144):907.
  20. Dellamea B.S., Pinto L.C., Leitao C.B., Santos K.G., Canani L.H. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of diabetic nephropathy: a systematic review and meta-analysis. BMC Medical Genetics. 2014;15:9.
  21. Cai H., Wilcken D.E., Wang X.L. The Glu298—>Asp (894G—>T) mutation at exon 7 of the endothelial nitric oxide synthase gene and coronary artery disease. J. Mol. Med. 1999;77(6):511–14.
  22. Casas J.P., Bautista L.E., Humphries S.E., Hingorani A.D. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic disease. Meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects. Circulation. 2004;109:1359–365.
  23. Gomma A.H., Elrayess M.A., Knight C. J., Hawe E., Fox K.M., Humphries S.E. The endothelial nitric oxide synthase (Glu 298Asp and -786T>C) gene polymorphism are associated with coronary in-stent restenosis. Eur. Heart J. 2002;23:1955–62.
  24. Harrison, D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction. J. Clin. Invest. 1997;100(9):2153–57.
  25. Hingorani A.D., Jia H., Stevens P. A common variant in exon 7 of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene. Clin. Sci. 1995;88:21.
  26. Hingorani A.D., Liang C.F., Fatibene J., Lyon A., Monteith S., Parsons A. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu298—>Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK. Circulation. 1999;100(14):1515–20.
  27. Jacqueline da Costa Escobar Piccoli. Interaction Between Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms (-786T>C, 894G>T and Intron 4 a/b) and Cardiovascular Risk Factors in Acute Coronary Syndromes. Arch. Med. Res. 2012;43(Issue 3):205–11.
  28. Jang M.J., Jeon Y.J., Kim J.W., Chong S.Y., Hong S.P., Oh D., Cho Y.K., Chung K.W., Kim N.K. Association of eNOS polymorphisms (-786T>C, 4a4b, 894G>T) with colorectal cancer susceptibility in the Korean population. Gene. 2013;512(2):275–81.
  29. Jones T.C., Hingorani A.D. Genetic regulation of endothelial function. Heart. 2005;91:1275–77.
  30. Khalkhai-Ellis Z., Hendrix M.J. Nitric oxide regulation of maspin expression in normal mammaty epithelial and breast cancer cells. Am. J. Pathol. 2003;162:1411–17.
  31. Li, J., Wu, X., Li, X., Feng, G., He, L., Shi, Y. The endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary artery disease: A meta-analysis. Cardiology. 2010;116:271–78.
  32. Li Y.Y., Zhai Z.G., Yang Y.H., Pang B.S., Wang H.Y., Zhang W., Zhao L., Wang J., Wang C. Association of the 894G>T polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene with risk of venous thromboembolism in Chinese population. Thromb. Res. 2011;127(4):324–27.
  33. Lustberg M.E., Schwartz B.S., Lee B.-K., Todd A.C., Silbergeld E.K. The G894-T894 Polymorphism in the Gene for Endothelial Nitric Oxide Synthase and Blood Pressure in Lead-Exposed Workers From Korea. JOEM. 2004;46(6):584–90.
  34. Markus H.S., Ruigrok Y., Ali N., Powell J.F. Endothelial nitric oxide synthase exon 7 polymorphism, ischemic cerebrovascular disease, and carotid atheroma. Stroke. 1998;29(9):1908–11.
  35. Nakayama M., Yasue H., Yoshimura M., Shimasaki Y., Kugiyama K., Ogawa H., Motoyama T., Saito Y., Ogawa Y., Miyamoto Y., Nakao K. T-786C mutation in the 5’-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm. Circulation. 1999;99:2864–70.
  36. MacLeod M.J., Dahiyat M.T., Cumming A., Meiklejohn D., Shaw D., St Clair D. No association between Glu/Asp polymorphism of NOS3 gene and ischemic stroke. Neurology. 1999;53(2):418–20.
  37. Shimasaki Y., Yasue H., Yoshimura M., Nakayama M., Kugiyama K., Ogawa H., Harada E. ,Masuda T., Koyama W., Saito Y., Miyamoto Y., Ogawa Y., Nakao K. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 1998;31(7):1506–10.
  38. Tesauro M., Thompson W.C., Rogliani P., Qi L., Chaudhary P.P., Moss J. Intracellular processing of endothelial nitric oxide synthase isoforms associated with differences in severity of cardiopulmonary disease: cleavage of proteins with aspartate vs. position 298. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2000;97:2832–35.
  39. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F., McCre-die R.M., Wilcken D.E. A smoking dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene. Nature Med. 1996;2:41–45.


Об авторах / Для корреспонденции


А.Л. Хохлов – д.м.н., проф., зав. кафедрой клинической фармакологии ГБОУ ВПО ЯГМУ Минздрава России,Ярославль, e-mail:[email protected];
Н.О. Поздняков – аспирант кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО ЯГМУ Минздрава России, Ярославль; e-mail:pozdnyakov. [email protected]


Похожие статьи

  • Эффективность и безопасность эртуглифлозина: результаты дополнительного исследования VERTIS CV у пациентов, получающих стабильную дозу инсулина
  • Боярышник (Crataegus): возможности медицинского применения
  • Особенности ведения пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа: взгляд кардиолога
  • Патогенетический подход к применению альфа-липоевой кислоты в лечении эректильной дисфункции у пациентов с сахарным диабетом
  • Оценка взаимосвязи пародонтита и сердечно-сосудистых заболеваний

Ассоциативная роль полиморфизма гена eNOS (4a/4b) в развитии артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом | Чернова А.А., Никулина С.Ю., Толстокорова Ю.А.

Введение

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное ревматическое заболевание, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным поражением других тканей и органов [1]. Наиболее важное место занимают патологические изменения сердечно-сосудистой системы [2]. Кардиоваскулярный риск у пациентов с РА значительно увеличен по сравнению с общей популяцией [3, 4]. Установлено, что артериальная гипертензия (АГ) при РА имеет мультифакториальный генез, обусловленный результатом взаимодействия полигенной составляющей и факторов внешней среды [5]. Выявление различных факторов, которые могут ассоциироваться с развитием АГ у больных РА, представляет интерес для исследования.

Выбор полиморфизма гена в данном исследовании строился на генно-кандидатном подходе, основанном на функции гена в патогенезе заболевания [6]. Так, при обзоре литературных данных было выявлено, что в 2007 г. уже проводилось исследование с целью изучения влияния гена eNOS (4a/b) на восприимчивость к РА. В исследование включили 145 здоровых лиц и 190 пациентов с РА. Результаты показали, что наличие полиморфизма 4a/b гена eNOS может выступать в качестве фактора риска развития РА [7]. Позднее была выявлена взаимосвязь гена eNOS и развития ишемической болезни сердца и АГ [8, 9].

Однонуклеотидный полиморфизм (ОНП) 4а/b гена eNOS локализован на длинном плече 7 хромосомы, локус 7q36.1. Предполагаемым механизмом реализации действия полиморфизма является запуск пула воспалительных цитокинов, которые реализуют патогенетические особенности системного воспаления при РА, способствующие развитию ангиогенеза. Субклиническое воспаление, локализованное в сосудистой стенке, рассматривается как важное звено патогенеза АГ [10, 11].

Литературные данные о влиянии гена eNOS (4a/b) на развитие АГ у больных РА немногочисленны. Целью нашего исследования явилось изучение вклада полиморфизма гена eNOS (4a/4b) в развитие АГ у больных РА.

Материал и методы

Набор пациентов проводился в ревматологическом отделении КГБУЗ «КМКБ № 20 им. И.С. Берзона» (г. Красноярск). Было обследовано 143 больных РА. От всех пациентов было получено добровольное информированное согласие на участие в исследовании. Среди обследованных была выделена группа пациентов с РА без АГ (n=50; 35%) и группа пациентов с РА в ассоциации с АГ (n=93; 65%). Для каждой основной группы была сформирована контрольная группа. Здоровых добровольцев (n=151) без ревматических и сердечно-сосудистых заболеваний разделили на 2 контрольные группы, сопоставимые по возрасту и полу с основными группами: контрольная группа 1, служившая контролем для группы пациентов с РА и АГ, и контрольная группа 2, служившая контролем для группы пациентов с РА без АГ. Всем пациентам были проведены клинические, лабораторные, инструментальные исследования.

Молекулярно-генетическое исследование проводили на базе Российско-итальянской лаборатории медицинской генетики «MAGI» КрасГМУ и лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний НИИТПМ — филиала ИЦиГ СО РАН (г. Новосибирск). У всех обследуемых были взяты образцы венозной крови в количестве 5–10 мл. Выделение ДНК проводили стандартным фенол-хлороформным методом. Генотипирование по гену eNOS выполнялось методом ПЦР-ПДРФ анализа (полимеразная цепная реакция — полиморфизм длин рестрикционных фрагментов). ПЦР проводилась с набором праймеров к соответствующим районам генома. Продукты ПЦР анализировали электрофорезом в 4% полиакриламидном геле с последующим окрашиванием бромистым этидием.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ Excel, Statistica for Windows 10.0, IBM SPSS 20.

Различия в распределении частот аллелей и генотипов гена eNOs между группами оценивали посредством критерия χ2. В случае четырехпольных таблиц сопряженности сравнение выборок по частотам генотипов и аллелей применяли точный двусторонний критерий Фишера. Относительный риск заболевания по конкретной аллели или генотипу вычисляли как отношение шансов (ОШ). ОШ указано с 95% доверительным интервалом (ДИ). Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты и обсуждение

При распределении генотипов и аллелей полиморфизма гена eNOS наблюдается статистически значимое преобладание гомозиготного генотипа 4а/4a и аллели в группе пациентов с РА в ассоциации с АГ в сравнении с лицами контрольной группы 1 (табл. 1).


Оцененный по отношению шансов риск развития РА в ассоциации с АГ у носителей генотипа 4а/4a гена eNOS выше в 3,635 раза (р<0,05) по сравнению с носителями генотипов 4a/4b и 4b/4b. Аллель статистически значимо (p<0,05) чаще встречалась в группе пациентов с РА в ассоциации с АГ, чем в контрольной группе (табл. 2).


Результаты исследования подтвердили вклад полиморфизма 4a/b гена eNOS в развитие АГ у пациентов с РА восточносибирской популяции. Тем самым полученные результаты подтверждают основной предполагаемый механизм действия полиморфизма, связанного с дисфункцией эндотелия, недостаточным образованием NО, системным воспалением в сосудистой стенке, приводящим к развитию АГ у больных РА. В любом случае пациенты с длительным РА (более 2 лет) должны рассматриваться как пациенты высокого риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), даже при отсутствии клинических признаков. Это требует обсуждения и уточнения как диагностических подходов, так и мероприятий по первичной профилактике ССЗ при РА.

Заключение

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о том, что гомозиготный генотип 4а/4a и аллель 4a полиморфизма 4a/4b гена eNOS являются предикторами развития РА в ассоциации с АГ. Полученные данные могут быть применимы для определения индивидуальной тактики ведения группы пациентов с РА в ассоциации с АГ. Важнейшими аспектами тактики ведения пациентов с РА и АГ являются решения о целесообразности и выборе медикаментозной терапии, для чего понадобится проведение проспективных исследований, которые позволят более точно определить особенности лечения АГ и преимущества различных классов антигипертензивных препаратов для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у больных РА. Также не вызывает сомнений, что мультифакториальная природа АГ обусловлена полиморфизмами различных генов, участвующих в реализации различных молекулярных механизмов, что требует дальнейшего изучения для выявления генов, обладающих гипертензивным эффектом.

Сведения об авторах:

Чернова Анна Александровна — д.м.н., профессор ка­федры внутренних болезней № 1 ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России; Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; ORCID iD 0000-0003-2977-1792.

Никулина Светлана Юрьевна — д.м.н., профессор, заве­дующая кафедрой внутренних болезней № 1 ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России; Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; ORCID iD 0000-0002-6968-7627.

Толстокорова Юлия Александровна — клинический ор­динатор кафедры внутренних болезней № 1 ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России; Россия, 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1; ORCID iD 0000-0002-2261-0868.

Контактная информация: Толстокорова Юлия Алексан­дровна, e-mail: [email protected] Прозрачность финансовой деятельности: исследование проведено при финансировании ФГБОУ ВО КрасГМУ им. проф. Войно-
Ясенецкого Минздрава России (внутривузовский грант). Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 10.07.2020, поступила после рецензирования 23.07.2020, принята в печать 07.08.2020.

About the authors:

Anna A. Chernova — Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Internal Medicine No. 1 Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voino-Yasenetsky; 1 ul. Partizana Zheleznyaka, Krasnoyarsk, Russian Federation, 660022; ORCID iD 0000-0003-2977-1792.

Svetlana Yu. Nikulina — Dr. of Sci. (Med.), Head of the Department of Internal Medicine No. 1 Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voino-Yasenetsky; 1 ul. Partizana Zheleznyaka, Krasnoyarsk, Russian Federation, 660022; ORCID iD 0000-0002-6968-7627.

Yulia A. Tosltokorova — resident physician of the Department of Internal Medicine No. 1 Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voino-Yasenetsky; 1 ul. Partizana Zheleznyaka, Krasnoyarsk, Russian Federation, 660022; ORCID iD 0000-0002-6968-7627.

Contact information: Yulia A. Tosltokorova, e-mail: [email protected] Financial Disclosure: The study was funded by Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F. Voino-Yasenetsky (intra-university grant). There is no conflict of interests. Received 10.07.2020, revised 23.07.2020, accepted 07.08.2020.



Qual o Significado do Nome Enos? Quem Foi Enos na Bíblia?

Даниэль Конегеро

Enos foi o filho de Sete e neto de Adão e Eva, o primeiro casal da humanidade. O nome Enos означает «homem», «pessoa», «ser humano», «humanidade», e vem de uma raiz hebraica que transfere o sentido de «frágil» или «fraco». Inclusive, como um substantivo, esse termo hebraico aparece dezenas de vezes — mais de quarenta — ao longo do Antigo Testamento. Em português, орфография «Энос» вем делает идиому грего.

A Bíblia registra que o primeiro homem a nascer na história da humanidade foi Caim, que foi tio de Enos. Depois, nasceu tambem Abel, irmão de Caim. Como todos sabem, Caim acabou matando o seu próprio irmão e partiu errante para o leste do Éden. Então, o texto bíblico diz Que Eva voltou engravidar e deu à luz a Sete, que na linhagem piedosa substituiu Abel (Бытие 4:1-25).

Em seguida, a Bíblia diz que Sete teve um filho, o qual chamou Enos, e daí se começou a invocar o nome do Senhor (Бытие 4:26). O registro bíblico também informa que Sete se tornou pai de Enos aos cento e cinco anos de idade (Бытие 5:6).

Especificamente sobre a história de Enos, não ha quase nenhuma informação bíblica. Sabe-se apenas Que com noventa anos de idade, Enos foi pai de Cainã. Dessa forma, Enos foi o trisavô de Enoque, aquele que andou com Deus e o Senhor o tomou para si (Бытие 5:24).

Além de Cainã, Enos teve outros filhos e filhas que a biblia não cita seus nomes. Na verdade, a narrativa bíblica enfoca apenas as pessoas que tiveram alguma importância dentro da história que foi contada. A Bíblia tambem diz Que Enos morreu com novecentos e cinco anos de idade. Como um integrante da linhagem de Sete, Enos tambem foi um ancestral do Senhor Jesus Cristo (Лука 3:38).

Aqui vale lembrar que, naquele tempo, Deus allowiu que as pessoas vivessem por um longo período, alcançando centenas de anos. Provavelmente isso aconteceu para que a raça humana se desenvolvesse, e o conhecimento de Deus fosse preservado e transferido às gerações futuras.

Sem dúvida algo que chama muito a atenção quando se fala sobre quem foi Enos na Bíblia, é o fato de que em seu tempo o nome do Senhor começou a ser invocado (Бытие 4:26). Isso Quer Dizer Que Nos Dias de Enos, os descentes de Sete começaram a se reunir para clamar o nome do Senhor. Parece дие naquela época ocorreu ум типо де reavivamento сделать культа Deus, дие talvez tivesse ficado esquecido desde Abel.

Mais do que isso, é notório tambem o countere entre a linhagem piedosa de Sete através de Enos, e a linhagem ímpia de Caim. Enquanto os потомки де Caim себе orgulhavam де suas próprias forças e se vangloriavam em suas realizações terrenas, os descentes piedosos де Sete, нет темпа де Enos, се preocuparam эм entregar a glória a quem realmente é digno dela: o Senhor.

Portanto, linhagem de Sete e Enos preservou o conhecimento divino e zelou pelo relacionamento com Senhor nos primeiros anos da história humana. Essa linhagem propagou naquele tempo importância do temor Deus.

É curioso que tudo isso tenha acontecido durante os dias de Enos, cujo significado de seu nome aponta justamente para a fragilidade humana. Desde o início dos tempos semper houve um remanescente fiel que foi preservado pelo Senhor; um remanescente que jamais escondeu sua total dependência de Deus.

Que tal fazer Bacharel em Teologia sem mensalidades? Клика акви!

Наша история – Enos Home Medical

История помощи нуждающимся в медикаментах

В Enos Home Medical мы уже давно помогаем тем, кто нуждается в медикаментах.

С самого раннего начала поставок кислородной терапии в домашних условиях до сегодняшнего дня, когда мы сосредоточились на потребностях и расходных материалах хосписа. Мы гордимся тем, кем мы были, и где мы идем в домашних условиях.

70+

года в бизнесе

10

Дистрибутивные центры

5

штаты

100+

Доступны

100+

4.0004

Семейный бизнес

Сегодня наша штаб-квартира по-прежнему находится в Нью-Бедфорде, Массачусетс, мы превратились в Enos Home Medical и продолжаем искать новые рынки, на которых мы можем предложить высокий уровень обслуживания для всех. Как лидер в поставках для хосписов, мы являемся предпочтительным поставщиком для многих национальных DBM. Наша линейка продуктов расширилась по сравнению с аналогичными компаниями в крупных городах, поскольку теперь мы предоставляем полный спектр оборудования для DME, ADL, ухода за ранами, стомы, урологии, недержания мочи и диабетических принадлежностей. Компания также недавно добавила команду по модификации дома, чтобы удовлетворить меняющиеся потребности наших клиентов. 9

Джей Энос берет на себя управление

Сын Ричарда Эноса Джей, дипломированная медсестра, взял на себя управление компанией в середине 1970-х годов с основной целью предоставлять услуги, ориентированные на пациентов, а не просто аренду оборудования.

За следующие 30 с лишним лет Джей Энос превратил компанию из одного человека, работающего неполный рабочий день, в организацию из 30+ сотрудников. Компания быстро стала лидером в отрасли, став первой компанией, которая поставляет жидкий кислород в этом районе, первой, у которой есть концентраторы 02, одобренные MA Medicaid, и первой независимой компанией, получившей аккредитацию на нашем местном рынке. Компания также расширила услуги от строго респираторных до большинства продуктов и услуг DME. 9

Джон Энос

В 2003 году, после окончания Чарльтонской школы бизнеса, сын Джея Джонатан присоединился к семейной традиции, чтобы вести бизнес с постоянной целью роста и исключительного обслуживания клиентов. Поскольку компания быстро росла, в настоящее время в ней работает более 100 человек, Джей и Джонатан вместе работали над созданием нашего нынешнего объекта, чтобы использовать новое пространство для расширения линейки продуктов, оптимизировать наши методы работы, чтобы лучше обслуживать наших клиентов. Когда Джей ушел на пенсию, а Джонатан занял пост руля, он поставил перед собой цель расширить наше географическое присутствие от округа Бристоль до всей южной части Новой Англии, чтобы предлагать наши исключительные услуги новым клиентам.

Предоставление оборудования, расходных материалов и услуг хосписным агентствам и их пациентам стало основным направлением деятельности Enos Home Medical. Признание того, что хоспис — это область здравоохранения, требующая от поставщиков специальных навыков и приверженности делу, — вот почему мы подняли эту услугу на более высокий уровень. Наличие персонала с опытом работы в хосписном уходе и обслуживании позволяет нам лучше обслуживать эту группу населения.

Автор: alexxlab

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *