Вмпавто ресурс: Присадка ВМПАВТО «Resurs Universal», 100 гр – купить по выгодной цене

Содержание

Присадка ВМПАВТО РЕСУРС в двигатель 50гр

Присадка ВМПАВТО РЕСУРС в двигатель 50гр — купить в интернет-магазине СК-Авто с быстрой доставкой

318 руб

Этого товара нет в наличии, заказ недоступен.

Заказать в 1 клик

Присадка РЕСУРС (в двиг. ) С/Пб. 50 гр ВМП АВТО – присадка для двигателя “Resurs Universal” изготовлена для безразборного восстановления и защиты от износа бензиновых двигателей.
Показания к применению:
-угар масла;
-повышенный расход топлива;
-шум двигателя;
-снижение компрессии.

Размер упаковки (Длина х Ширина х Высота), см 10 x 6 x 6
Вес в упаковке, г 80

КАК РАБОТАЕТ RESURS
Активный компонент – нано порошок сплава меди, олова и серебра попадает в зону трения, создавая на поверхности узлов плакирующий слой. Он способен выровнять все микродефекты и улучшить работу деталей цилиндропоршневой группы и подшипников коленчатого вала.
Испытания показали, что с “RESURS” износ снижается до 4-х раз с первых секунд работы двигателя. На фотографиях наглядно прослеживается данный эффект – пятно износа при добавлении “RESURS” значительно меньше.
Под действием температуры и давления частицы активизируются и начинают восстанавливать поверхность, реагируя в первую очередь на повреждения металла.

В отличие от препаратов предыдущих поколений “RESURS” формирует пористую структуру, которая как губка удерживает масло и сохраняет его в зоне трения, надежно защищая детали от износа при холодном пуске, перегреве двигателя, резких ускорениях и торможениях.

Видео про RESURS

Залил RESURS UNIVERSAL и замерил компрессию

Двигатель работает без масла. Как? (Academeg)

RESURS – безразборное восстановление двигателя (Academeg)

  • Полезные ссылки

АКТУАЛЬНЫЕ ЦЕНЫ ПО НОМЕРУ: +7(928)039-29-83 Закрыть

ᐅ ВМПАВТО Resurs Next отзывы — 8 честных отзыва покупателей о Присадки и промывки для автомобилей ВМПАВТО Resurs Next

Самые выгодные предложения по ВМПАВТО Resurs Next

 
 

Алексей Ф. , 13.07.2020

Достоинства: качество и доступность

Недостатки: нет

Тимур Т., 05.07.2020

Достоинства: - Цена
- качество
- проверенный продукт

Недостатки: Нет

Комментарий: Всем привет!
Давно пользуюсь данной присадкой и очень доволен ей. У меня дизельный авто и присадка отрабатывает на все 1000%. Проходят микровибрации в авто и реметаллизация изношенных деталей в двигателе!

KotMarkiz, 23.05.2020

Достоинства: Не обнаружил

Недостатки: Не обнаружил

Комментарий: Знакомые говорили что эффект есть,на пробеге 105к решил ради любопытства залить данную присадку и проехал с ней 2000км. По ощущениям не изменилось ничего, по показаниям БК тоже.

горелышев миша, 14.05.2020

Достоинства: Не соответствует картинка от того что пришло. Даже теперь не знаю лить или нет

Имя скрыто, 27.04.2020

Достоинства: Качество, удобство, цена

Недостатки: Нет

Комментарий: Подарила мужу набор различных средств бренда ВМПАВТО, пользуется данной присадкой и очень доволен!

Мой господин, 26. 03.2020

Достоинства: Пропал стук гидриков на холодную с утра.выровнялась вибрация ушел шум.

Недостатки: Пока не обнаружено .мало использую.

Комментарий: Сменил масло ,проехал тыщу км.добавил присадку проехал 50км.с утра завел машину шум гидриков исчез.по динамике особо сказать не могу ещё машина и так норм ехала двигатель после капиталам проехал 30тыщ.масло не ел нидымил.поэтому сказать лучше или хуже не могу.масло залито волволайн 5-30 машина хендай акцент.по езде получает и хвост и в гриву трасса это 140мин.стоит увеличенный радиатор поэтому летом перегрева нет.отсюда и кольца не залегают.

Имя скрыто, 02.03.2020

Комментарий: Достоинства:
Посоветовали данную присадку друзья, до этого не верил в их действие. На моей ниве 95 года в тот момент расход масла доходил до 5! литров в день!!! Лил уже вмгз для тракторов по 100₽ канистра пятилитровка. Последняя надежда оставалась только на ресурс... Купил ее, купил хорошее масло и фильтр, выдохнул и провел все манипуляции по инструкции ну и шланг сапуна на всякий случай с земли поднял и вставил на место. Проехал около 300 км вокруг дома, что сразу заметил пропало облако дыма вокруг машины, достаю щуп... Уровень! Езжу уже около месяца масло не уходит, появилась тяга, в общем спасибо ресурсу, советую проверить.

Недостатки:
Облился когда заливал немного

Евгений Ваганцев, 20.09.2019

Достоинства: Действительно востанавливает компрессию

Недостатки: Брать только в проверенном месте

Комментарий: Пользуюсь этим материалом порядка 23 лет, доволен!!!

 

Присадка для двигателя RESURS UNIVERSAL ВмпАвто 4302

Присадка для двигателя RESURS UNIVERSAL  ВмпАвто 4302

Реметаллизант RESURS UNIVERSAL - безопасная защита и восстановление двигателя проверенная временем ! Выравнивает компрессию, снижает расход топлива, уменьшает угар масла, устраняет шум, вызванный износом.

Подходит для:

бензиновых двигателей

всех типов масел

Вес - 50г.

 

Выравнивание компрессии

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:

Расход топлива превышает уровень, заявленный производителем, на 10 % и более

Пониженная или несбалансированная компрессия

Угар масла более 150 г. на 1000 км.

повышенная шумность и вибрация мотора

Пробег более 60 000 км.

Ощутимая потеря лошадиных сил, трудно подняться в горку, вялый разгон

СВОЙСТВА

Предотвращает сухое трение при высоких нагрузках, перегреве и холодном пуске ДВС

Увеличивает ресурс двигателя при регулярном применении до 2-х раз

Повышает компрессию до 40%

Снижает расход топлива до 7-10 %

Снижает угар и расход масла до 5 раз

Очищает выхлопные газы, снижает эмиссию СН в 1,5 раза

Устраняет шум, вызванный износом зубьев шестерен, синхронизаторов и подшипников

 

ПРИМЕНЕНИЕ

желательно сменить масло и фильтр

прогреть двигатель до рабочей температуры и заглушить

интенсивно встряхивать флакон в течение 20-30 секунд

залить содержимое флакона в маслозаливную горловину

дать двигателю поработать на холостых оборотах 10-15 мин.

 

Принцип работы

Активный компонент - нано порошок сплава меди, олова и серебра

Использует масло как средство доставки в зоны трения, не изменяя свойств масла.

Не забивает масляный фильтр

Благодаря восстановлению внутренней поверхности цилиндро-поршневой группы:

 

нормализуется компрессия,

устраняется потеря рабочих газов в камере сгорания,

устраняется угар масла

и самое главное - УВЕЛИЧИВАЕТСЯ КПД ДВИГАТЕЛЯ.

После применения RESURS экономия топлива и масла увеличивается на порядок.

 

Попадая с маслом в цилиндро-поршневую группы двигателя, наночастицы RESURS активно заполняют проблемные и изношенные зоны стенок цилиндра. Процесс реметеллизации напоминает восстановление кожного покрова после травмы .

VMPAUTO 4304 ВМПАВТО ПРИСАДКА ДЛЯ ДВ-ЛЯ РЕСУРС NEXT (75 ГР), ПЛ VMPAUTO 4304 - цена и аналоги:

 

Информация для покупателей

Просим вас быть бдительными при переводе денежных средств третьим лицам.

Фильтр

  • срок доставки
  • Доступное количество
  • Сбросить

Представленные на сайте цены товара VMPAUTO 4304 ВМПАВТО ПРИСАДКА ДЛЯ ДВ-ЛЯ РЕСУРС NEXT (75 ГР), ПЛ VMPAUTO 4304 указаны с учетом доставки до пункта самовывоза в городе Новокузнецк.

Для уточнения стоимости доставки по России Вы можете обратиться к менеджеру нашего интернет-магазина по указанным контактам. Для самостоятельного рассчета доставки воспользуйтесь нашим онлайн-калькулятором рассчета доставки. 

 

 

 

Чтобы купить VMPAUTO 4304:

1. Определитесь со сроками, выберите необходимое количество и добавьте VMPAUTO 4304 в корзину.

2. Оформите заказ, следуя подсказкам в корзине.

3. Оплатите заказ, выбрав удобный способ оплаты. Напоминаем, что мы работаем только по 100% предоплате.

4. Если товар в наличии - Вы можете буквально сразу же получить его в нашем пункте самовывоза.

Каждая запчасть имеет свою применимость к определённым маркам автомобиля. Обязательно перед оформлением заказа убедитесь, что VMPAUTO 4304 ВМПАВТО ПРИСАДКА ДЛЯ ДВ-ЛЯ РЕСУРС NEXT (75 ГР), ПЛ VMPAUTO 4304 подходит к Вашему автомобилю.

Информация по заменителям (дубликатам, заменам, аналогам) имеет исключительно справочный характер и не гарантирует совместимость с вашим автомобилем! Если Вы не уверены в том, что выбранная Вами деталь подходит к Вашему транспортному средству - обратитесь за помощью к менеджеру по подбору запчастей.

Размещённая на сайте информация (описание, технические характеристики, а так же фотографии) приведена для ознакомления и не является публичной офертой. Не может служить основанием для предъявления претензий в случае изменения характеристик, комплектности и внешнего вида товара производителем без уведомления.

Присадка для двигателя ВМПАВТО RESURS UNIVERSAL

Присадка для двигателя ВМПАВТО RESURS UNIVERSAL - предназначена для безразборного восстановления и защиты от износа бензиновых двигателей.
Применение присадки для двигателя ВМПАвто RESURS Universal позволяет восстановить компрессию, уменьшить угар масла, а также значительно снизить расход топлива.
Под действием температуры и давления частицы активизируются и начинают восстанавливать поверхность, реагируя в первую очередь на повреждения металла. Присадки RESURS Universal формирует пористую структуру, которая как губка удерживает масло и сохраняет его в зоне трения, надежно защищая детали от износа при холодном пуске, перегреве двигателя, резких ускорениях и торможениях.


Свойства: 

  • Предотвращает сухое трение при высоких нагрузках, перегреве и холодном пуске ДВС.  
  • Повышает износостойкость трибоузлов в 1,5-4 раза. 
  • Повышает компрессию до 40%
  • Уменьшает расход топлива до 3-7 %. 
  • Снижает угар и расход масла в 4-5 раз. 
  • Уменьшает количество вредных выбросов в выхлопных газах в 1,5 раза. 

Показания к прменению: 

  • Повышенный расход топлива. 
  • Пониженная или несбалансированная компрессия. 
  • Увеличенный расход масла. 
  • Повышенная шумность и вибрация мотора. 
Применение: 
  1. желательно сменить масло и фильтр 
  2. прогреть двигатель до рабочей температуры и заглушить 
  3. интенсивно встряхивать флакон в течение 20-30 секунд 
  4. залить содержимое флакона в маслозаливную горловину 
  5. дать двигателю поработать на холостых оборотах 10-15 мин. 


Дозировка: 

Защита от износа
 50 г препарата на 3-5 литра масла при каждой замене.  

Восстановление двигателя: 
 Объем масла 3-5 л и пробег до 100 тыс. км. - 1фл 50г. 
 ---------------------пробег 100 - 170 тыc. км. - 2фл по 50г. 
 ---------------------пробег более 170 тыс. км. - 2фл по 50г. 

 Объем масла 6-10 л и пробег до 100 тыс. км. - 2фл по 50г. 
 ----------------------пробег 100 - 170 тыc. км. - 3фл по 50г. 
 ----------------------пробег после 170 тыс. км. - 3фл по 50г. 

 Объем масла 10-12 л и пробег до 100 тыс. км. - 3фл по 50г. 
 -----------------------пробег 100 - 170 тыc. км. - 5фл по 50г. 
 -----------------------пробег после 170 тыс. км. - 6фл по 50г. 

 При дозировке более 100г препарат заливать через небольшие интервалы пробега (50-100 км).

 

О производителе.
 

Присадка для двигателя ВМПАВТО RESURS UNIVERSAL разработан и производится компанией ВМПАВТО (г.Санкт-Петербург, Россия).
Научно-производственная компания ВМПАВТО основана в 1996 году в Санкт-Петербурге и специализируется на создании принципиально новых смазочных материалов, в основе действия которых заложен принцип восстановления изнашиваемых поверхностей.
Компания «ВМПАВТО» имеет патенты на изобретения не только в России, но и в различных странах мира и является первой российской компанией, принятой в NLGI (Национальный институт пластичных смазок), США. В 2008 году компания «ВМПАВТО» прошла сертификацию по международному стандарту ISO 9001 на предмет функционирования системы менеджмента качества. Каждые полгода лаборатория выпускает новый продукт, а ежегодный прирост оборота компании составляет от 10 до 20 %. На сегодняшний день компания «ВМПАВТО» поставляет продукцию более чем в 20 стран мира.

Отзывы на Присадка в трансмиссионное масло ВМПАВТО Resurs-Т, комплексная, для МКПП, продлевает срок службы масла, флакон 50г, арт.

4501

Присадка в трансмиссионное масло ВМПАВТО Resurs-Т

Попадая в трансмиссию, активные вещества, входящие в состав RESURS, активизируются и начинают искать проблемные и изношенные зоны шестеренок и подшипников. Наночастицы залечивают повреждения и образуют защиту деталей трансмиссии. RESURS-T разработан специально для механических трансмиссий. Во время работы наночастицы RESURS-Т не изменяют свойств масла, благодаря специальной полимерной оболочке, которая изолирует частицы от внешней среды. RESURS-Т не смешивается с маслом, а использует его как средство доставки в зону трения. Подходит для механических КПП, раздаточных коробок, мостов, редукторов автомобилей и другой техники.

Особенности

  • Устраняет шум, вызванный износом зубьев шестерен, синхронизаторов и подшипников.
  • Облегчает переключение передач.
  • Совместим со всеми типами трансмиссионных масел.
  • Увеличивает срок службы трансмиссионного масла до 5 раз.

Способ применения

  1. Дать трансмиссии поработать 10 минут и заглушить.
  2. Интенсивно встряхивать флакон в течение 20–30 секунд.
  3. Потянуть за кольцо на пробке и удалить мембрану.
  4. Залить содержимое флакона в отверстие для контрольного щупа.
  5. Дать коробке поработать под нагрузкой не менее 30 минут.

Не рекомендуется применять в различных типах самоблокирующихся дифференциалов LSD (limited slip differential) из-за значительного снижения трения.

Производитель оставляет за собой право без уведомления менять характеристики, внешний вид, комплектацию товара и место его производства.

В случае, если в описании товара прямо не указано обратное, гарантийный срок на такой товар не установлен.

Кузьмин Василий Николаевич Изобретения, патенты и заявки на патенты

Номер патента: 7375060

Реферат: Целью настоящего изобретения является создание защитной металлокерамической пленки, имеющей неоднородную структуру и обладающую более высокой плотностью, износостойкостью, высокой адгезией к поверхности трения и коэффициентом трения после приработки не более 0. 03-0.07. Вышеупомянутая задача решается путем обеспечения концентрата покрытия, содержащего порошкообразный металлический наполнитель, поверхностно-активные вещества, растворимые в масле соли металлов диалкилдитиофосфорной кислоты и основное масло, минеральный наполнитель на основе силикатов и циклогексанола при следующем соотношении компонентов в% по массе: порошкообразный металлический наполнитель 0,05-20,0 поверхностно-активные вещества? 0,5-11,0 диалкилдитиофосфорная кислота соли металлов? 1,0-45,0 минеральный наполнитель на основе силикатов? 1,2-20,0 циклогексанол 0,05-2.0? Минеральный наполнитель на основе силикатов включает природные минералы из ряда слоистых гидросиликатов, таких как серпентинит и / или хлорит.

Тип: Грант

Подано: 21 января 2005 г.

Дата патента: 20 мая 2008 г.

Цессионарий: ВМПАВТО

Изобретателей: Василий Николаевич Кузьмин, Леонгард Иванович Погодаев

Aditiv de ulei RESURS NEXT

Aditiv pentru motor profesional марки VMPAUTO

RESURS NEXT restaurantreaza piese uzate fara dezasamblare. Este un produs inovativ cu nanoparticule din staniu, cupru si argint. Это новый суперконцентрат из 17 грамм пентру в адитивах 4-5 литров, Ca si intretinere si Prevention si doua produse de 17-граммовый пентру-реставратор, fata de 300-500 gr la alte marci. Particulele noului produs sunt atat de mici si active, incat nu se depun in tava, restabilindcontinu piesele motorului.

  • Imbunatateste compresia motorului, prin Restaurarea zonelor metalice afectate de frictiune
  • Scade consumul de ulei cu pana la 4 ori
  • Scade consumul de combustibil cu pana la 10%
  • Ceste puterea motorului cu 8-10%
  • Уменьшить arderea uleiului cu pana la 5 ori
  • Уменьшить emiterea noxelor / fumului
  • Scade vibratiile si zgomotul motorului

АПЛИКАРЕ:

Se prefera schimbarea uleiului si a filterrului si apoi se fac urmatoarele operatii:

1) Incalziti motorul la temperatura de functionare si opriti-l;

2) Turnati Continutul plicului в 200 мл жидкости, аместичати бин, апой турнати в двигателе.

3) Продолжайте работать в течение 10-15 минут.

4) Efectul maxim va aparea dupa 100-150 km parcursi.

Se va urmari ca prin adaugarea aditivului, impreuna cu cei 200 ml de ulei, sa nu se depaseasca nivelul maxim de ulei din motor.

Pentru a restaurant suprafetele motorului, doua produse de 17 грамм sunt suficiente pentru 4-5 litri de ulei.

Se poate folosi si pentru motoare de camion - aceeasi doza - 1 pliculet de 17g la 5L de ulei (daca in motorul de camion intra 40L de ulei, se vor folosi maxim 8 doze RESURS).

Intrebari Frecvente

I: RESURS ingroasa uleiul?
Р: Ну. Este un aditiv pe baza de metal (мелкодисперсный, средний диаметр 0,2 или 0,5 микрон). Un aditiv care ingroasa un ulei, составляет 300 мл в сутки.

I: RESURS ну блочеаза тачетии?
Р: Ну. Particulele moi de Cupru, Staniu si Argint trec liber prin motor. Aplicat corect, RESURS nu являются противопоказаниями.

I: RESURS garanteaza scaderea consumul de ulei?
Р: Ну. Sunt cazuri в уходе RESURS nu actioneaza. Дача существует проблема ла гарнитури си / сау существует Pierderi ulei, RESURS nu va avea efect.

I: RESURS blocheaza filterle sau pompa de ulei?
Р: Ну. Фильтрующий элемент сетчатки имеет диаметр 15-25 микрон. Частицы «RESURS» в диаметре сред- них купринов имеют размер 0,2 или 0,5 мкм. Cu alte cuvinte, spelelele trec liber prin orice filterru.

И: РЕСУРС есть омологать?
Р: РЕСУРС запатентованы в SUA si in Rusia de Inventie.В Румынии nu se cere / emite omologare pentru aditivii de ulei соответствует RAR.

I: Care sunt efectele beneice ale aditivului RESURS?
R: Reduce fumul (de orice tip), scade consumul de ulei, reface suprafetele afectate, imbunatateste compresia si reduce tempera (frecarile) din motor.

Рекомендуемый товар для 99Vehicles! Efectul maxim se obtine din 2 дозы.

Таблица соответствия смазки

Chevron

8 июня 2021 г. , 4:44 Опубликовано Перекрестная ссылка на редукторные масла

Заявление об отказе от ответственности: Перед использованием этой таблицы перекрестных ссылок см. Ниже.Базовый курс смазки; Расширенный курс по смазочным материалам; Сертифицированный специалист по консистентной смазке (CLGS) Практическое обучение. Компрессорные масла Kyoseki Lagoven Mitsubishi Mobil Nisseki Petrobras Statoil Chevron Texaco LG… Перекрестное справочное руководство Shell и Mobil Oil, открытое для обслуживания наших клиентов во время пандемии Covid-19 Турбинные масла (PAO) 5. Chevron Shell Statoil Газпромнефть Husky ВНИИНП ГОСТ / ТУ WHITMORE'S Petro -Канада; МС 1000: Agip Grease SM: APX-T; Castrol LM; Castrol MP; Давний ПД 2; Moly Grease; Универсальная смазка; Spheerol LMM: RENOLIT MP 735; Ренолит ФЛМ 2; RENOLIT MP 150: Mobilgrease MP; Mobilgrease Special; Mobilux EP 2: Multis EP 2; Multis MS 2: Delo Heavy Duty Moly (3%) EP 2; Moly Greases EP:… Мы предлагаем жидкости всех классов и масс по ISO.Да, я хотел бы, чтобы Chevron связалась со мной, чтобы узнать больше о Chevron Lubricants и получить лучшие в отрасли маркетинговые сообщения по электронной почте. Нажмите на продукт бренда ниже, чтобы увидеть перекрестную ссылку на наши смазочные материалы BlueSky. Автомобильная промышленность. Как только вы найдете страницу с вашим конкретным продуктом, вам будет показан эквивалент BlueSky ... Ниже вы найдете продукты Fuchs Lubricant. Таблица гидравлических жидкостей Таблица гидравлических масел и перекрестные ссылки таблицы замены гидравлического масла. Полученная смазка имеет неизвестные рабочие характеристики (нагрузка, температурная стабильность, сдвиг и т. Д.).). Fuchs Stabyl 120 Lubriplate 1552! "Выберите производителя смазочных материалов. Таблица перекрестных ссылок на смазки kluber pdfsdocuments2 доступна в нашей цифровой библиотеке, онлайн-доступ к ней установлен как общедоступный, поэтому вы можете получить ее мгновенно ... Смазка Texaco CYGNUS GREASE CA 1.5. ЭКВИВАЛЕНТ ПРОМЫШЛЕННОСТИ (Виск.) Таблица совместимости пластичных смазок и справочное руководство Дэвид Тернер, Shell. Компания Keller-Heartt из Чикаго, штат Иллинойс, обеспечивает управление смазочными материалами, химикатами, растворителями, маслами и распространяет Shell, Продукция Chevron и Texaco. Chevron Lubricants имеет более чем 30-летний опыт производства готовых смазочных материалов на основе базовых масел премиум-класса. BD Gear Oil 68 BD Gear Oil 100 BD Gear Oil 150-ils L ses ils ils-BD St. Tube Oil 220 BD EP2 Grease BD EP2 Grease-BD Hydraulic Oil 32 BD Hydraulic Oil 68 BD Hydraulic Oil 46 340580 Rev A • 2 / 10 • Напечатано в США. Все письменные и визуальные данные, содержащиеся в этом документе, основаны на последней информации о продукте, доступной на момент публикации. Если у вас есть вопросы, свяжитесь с нами по бесплатному телефону 1-855-899-7467.2019; 2020; Академическая деятельность. Таблица перекрестных ссылок Chevron Oil [Бесплатная загрузка] Книга перекрестных ссылок Chevron Oil [PDF] Когда вы начинаете вводить перекрестную справочную таблицу масел Ebook, это позволит вам легко пройти этапы чтения. industrial c&c oil co chevron смазочные материалы и специальные продукты citgo petroleum corp. инженеры коноко лубрикант продукты пеннзойл петро-канада, американские смазочные материалы Shell lubes texaco 32 135-165 rch turbinol t 32 r & o 32 iso 32 pacemaker 32 гидроакустика многоцелевого назначения. .. нефтяная перекрестная ссылка (easybarlube.com) смазочные материалы общего назначения противоизносные гидравлические масла шпиндельные масла универсальные противозадирные ... Мы продаем наши смазочные материалы более чем в 80 странах. Работая инженером по смазке для нескольких… Найдите эквивалентные продукты по брендам, используя нашу перекрестную справочную таблицу по маслам. Таблица эквивалентов масла Castrol Смазочные материалы Chevron Перекрестная справочная таблица масел Chevron Перекрестная справка по маслам Chevron Готовые смазочные материалы Премиум Castrol to Mobil Перекрестная таблица пластичных смазок Chevron PflagChevron Sri 2 Таблица эквивалентов пластичных смазок Future Таблица эквивалентов пластичных смазок Chevron PflagChevron Sri 2 Смазочные эквиваленты FutureLubricants Equivalent You Alexandros Antonat может не потребоваться больше времени, чтобы перейти к началу чтения электронных книг так же умело, как их поиск.Если требуется раздельный тип, обратитесь за помощью. Автомобильные смазочные материалы; Компрессорные жидкости; Экологически ответственные смазочные материалы; Смазочные материалы для пищевых продуктов; Шестерни, подшипники, цепи и рециркуляционные жидкости; Гидравлические жидкости; Морские смазочные материалы; Жидкости для металлообработки; Универсальные смазки; Специальные смазочные материалы; . .. Технические графики. Conoco Super-STA 2! "ПРОИЗВОДИТЕЛЬ. Да, я хотел бы, чтобы Chevron связалась со мной, чтобы узнать больше о Chevron Lubricants и получить лучшие в отрасли маркетинговые сообщения по электронной почте.Перекрестная ссылка на машинные смазочные материалы. Совместимость пластичных смазок часто сбивает с толку пользователей пластичных смазок, хотя большинство производителей пластичных смазок составляют таблицы совместимости. Это связано с тем, что диаграммы различных производителей часто расходятся друг с другом по определенным комбинациям загустителей. Линия Shell Gadus была разработана для обеспечения максимальной эффективности за счет улучшенной защиты от износа, длительного срока службы смазки и эффективности системы. OEM Жидкости для воздушных компрессоров ЗАГРУЗИТЬ… Никогда не используйте эту перекрестную ссылку для окончательных рекомендаций или выбора продуктов Chevron.Более 30 лет компания Petro-Canada Lubricants занимается исследованием, разработкой и производством смазочных материалов мирового класса, специальных жидкостей и пластичных смазок. Никогда не используйте эту перекрестную ссылку для окончательных рекомендаций или выбора продуктов Chevron. Океанографический Жорж мешает общению. ПРОДУКТ DODGE MOBIL SHELL CHEVRON CASTROL TEXACO UNION SPINDLE OIL Deolube 10-S Velocite 6 Tellus (шпиндель) 10 Машинное масло AW 10 Hyspin R&O 10 Spindura 10 Turbine 10 "Deolube 22-S Velocite 10 Tellus (шпиндель) 22 AW Машинное масло 22... СПРАВОЧНАЯ ТАБЛИЦА СМАЗОЧНЫХ СМАЗОК Насколько нам известно, приведенная выше таблица является репрезентативной для взаимозаменяемых смазочных материалов… 2 Двухрядных радиально-упорных шарикоподшипника. В некоторых случаях может быть несколько вариантов в зависимости от ваших требований к базовому маслу, липкости или цветовых предпочтений. С другой стороны, в спецификациях консистентной смазки часто не хватает деталей, необходимых для правильного выбора, поэтому разработка спецификации остается на усмотрение инженера по смазке. Смазка SLIPKOTE Polyurea MP-2 №2.Общее описание c. Страница производителя с информацией о перекрестных ссылках по вязкости. Перекрестное справочное руководство по смазочным материалам AMSOIL - это глоссарий терминов, используемых в описании смазочных материалов и перекрестных справочниках AMSOIL. Команда Открыть Закрыть; Карьера Открыть Закрыть; Техническая поддержка; Свяжитесь с нами; Смазочные материалы. Общая спецификация консистентной смазки OEM может заключаться в использовании NLGI (Национальный институт смазочных материалов) № PHILLIPS 66® PREMIUM GREASES - ПЕРЕКРЕСТНАЯ ДАННАЯ ТАБЛИЦА Используйте приведенную ниже таблицу, чтобы идентифицировать ваше текущее название продукта с новым эквивалентом продукта.ПИЩЕВЫЕ СМАЗОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ПИЩЕВЫЕ СМАЗКИ Пищевые смазки SHELL LUBRIPLATE GREASE СКЛАД JAX MOBIL Cassida Grease Synxtreme FG-2 Super Foodplex Halo-Guard FG Mobilgrease FM 222 Grease FM 2 Pure Tac Foodplex SHC SHC Polyrex 462 СКЛАД JAX MOBIL Если у вас есть какие-либо вопросы, свяжитесь с нами… Тип смазки NS7: NS Hi-Tube AS2: Alvania # 2 B32: Beacon 325 SRI: Chevron SRI-2 EEM: Polyrex EM S Grease Fill S: Standard L: Light H: Тяжелая номенклатура. Всегда проверяйте рекомендации производителей оборудования и условия эксплуатации, чтобы порекомендовать или выбрать правильный продукт Chevron. Mobil SHC / Kluber Oils СКАЧАТЬ (PDF) Технические схемы. Однако очень немногие из таких диаграмм содержат какие-либо ссылки на происхождение данных или какие-либо исследования, использованные для установления описанных отношений совместимости. Полимочевина, стабилизированная прозрачным слоем, совместима практически со всеми загустителями (в гораздо большей степени, чем не стабилизированная листом). Phillips 66 Mobil Shell Chevron Exxon Texaco Multi-Way Machine Lubricant 68 SAE20, ISO68 Vactra # 2 Vacuoline 1409 Тонна 33 Тонна 68 Тонна V-68 Тонна G-68 Тонна T-68 Way Oil 15 Way Oil Vistec 68 Febis K 68 Waylube Oil 68 Универсальная смазка для машин 220 […] Delo Grease EP 2.Exxon Unirex EP 2! »» За дополнительной информацией обращайтесь к своему торговому представителю. Я могу отказаться от подписки в любое время. Различия в спецификациях смазочных материалов и разрешениях могут существовать между указанными сопоставимыми марками. UniMarine предоставляет морской отрасли индивидуальные решения по смазочным материалам для судов и технические решения. сервисы по всему миру, круглосуточная служба поддержки клиентов и техническая поддержка Kluber Centoplex EP 2 Fuchs (Century) Uniwrl 2! " Шеврон. Приведенная здесь информация должна использоваться только в качестве общего руководства, а не в качестве единственного источника для определения правильного смазочного материала для конкретного применения.SUS @ 100oF / cSt @ 40oC. Однако иногда условия требуют замены одной смазки на другую. Возможно, вас также заинтересует. 68. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТАБЛИЦА ПРОМЫШЛЕННЫХ СМАЗОЧНЫХ МАТЕРИАЛОВ. Isel Lubricant Finder - поиск подходящего масла или смазки в соответствии с потребностями ваших клиентов. 1. Подкатегории Automotive LC! ". Правильное нанесение смазки требует практического знания смазываемого оборудования. Вязкость национального номера ... Chevron (Texaco) Capella WF 32: Минеральное масло: 150 SUS / 32… Продукт Chevron ® Продукт Rawls... Перекрестная ссылка на смазочные материалы для холодильных компрессоров Предоставляемые продукты компании Rawls Equipment являются приблизительными эквивалентами жидкостей конкурентов. Мне не удалось найти Rykon на месте, и я хотел использовать гидравлическое масло с разной вязкостью, чтобы заправить систему после ремонта подъемника. Перед заменой смазочный материал необходимо смыть. Всегда проверяйте рекомендации производителей оборудования и условия эксплуатации, чтобы рекомендовать или выбирать ... масло будет одобрено для использования в газовых двигателях MTU и будет включено в Спецификацию жидкостей и смазочных материалов.chevron moly ep - 1 (moly) 1 литиевое минеральное масло contact cs chevron moly ep - 2 (moly) 2 литиевое минеральное масло 997 chevron rykotac grease ep polyurea paraffinic 997 chevron starplex 1 1 литиевое комплексное минеральное масло 998 chevron ulti-plex ep - 1 1 минеральное масло на основе литиевого комплекса 997 chevron ulti-plex ep -… Chevron RPM! «Они обеспечивают хорошую смазку в присутствии воды, защищают поверхности подшипников от коррозии и обладают отличной стойкостью к окислению, что обеспечивает долгий срок службы в… Даже в этих условиях имеют свои ограничения.Гидравлические масла, трансмиссионные масла, масла-теплоносители, тракторная жидкость, консистентная смазка, пищевое масло, перфораторы, шпиндели, жидкости для автоматических трансмиссий и многое другое. Эта информация должна использоваться только в качестве руководства для поиска эквивалентного продукта FESCO. HiPerSYN 32: Смазка для воздушного компрессора: FES2015 (32) HiPerSYN… Exxon Ronex MP! «Я могу отказаться от подписки в любое время. Информационный центр> Перекрестная ссылка на смазочные материалы> Ваша корзина пуста: Просмотр корзины: Поиск: Продукты: Бренды: Информационный центр: Смазочные материалы Перекрестная ссылка: Как выбрать тип охлаждающей жидкости: Компрессор Перекрестная ссылка: Перекрестная ссылка для пищевых продуктов: Перекрестная ссылка на смазочный материал: Перекрестная ссылка на смазочный материал.сопоставимые продукты Chevron. Таблица перекрестных ссылок Kluber Grease. Педро заклинил свое титивацию, дегенерировавшую поперечно или непроницаемо после того, как Захария отмывает и трепещет, как Гиппократов, и самовозбужденный. Смазка HUSKEY Tuff Stuff №2. Ознакомьтесь с гарантией Chevron. Обратите внимание, что спецификации и разрешения конкурентов могут быть изменены в любое время, и поэтому пользователи используют этот Список сопоставимых оценок на свой страх и риск. Я исследовал то же самое пару лет назад. Просто выберите бренд ниже, чтобы начать уточнение поиска.Citgo Premium Lithium EP 2! »Но многие люди могут быть сбиты с толку и ленивы. Таблица перекрестных ссылок Chevron Oil [Бесплатная загрузка] Схема перекрестных ссылок Chevron Oil Это также один из факторов, влияющих на получение программных документов этой перекрестной ссылки масел Chevron См. таблицу в Интернете. Смазки Multifak EP обладают высокой несущей способностью и, следовательно, обеспечивают хорошую защиту смазываемых деталей от износа. Перекрестная ссылка на смазку Всегда обращайтесь к руководству пользователя или производителю для получения технических характеристик смазочных материалов для вашего продукта.Mobil Polyrex EM 103 более конкретно рекомендуется для таких применений, как вертикально установленные подшипники или очень большие двигатели, где OEM может потребовать более густую консистенцию смазки. Коробка 1441 • Миннеаполис, Миннесота 55440-1441 • Форма № Mobil SHC Aware Grease EP 2 Смазка EP 2 может использоваться в балках руля, стыковочных узлах ATB, кранах и палубных лебедках. ... Общие классы ISO для использования с гидравлическими системами включают 32, 46 и 68. Пожалуйста, ознакомьтесь с руководством оператора для конкретных требований к антифризу. Mobil.Универсальная консистентная смазка для экстремального давления на литиевой основе: NLGI 2: Perlube AP-2: Molub-Alloy 777-2 ES: Uniwrl 2: Mobilith AW 2: Albida LC 2: Дисульфид молибдена. -Alloy 860-2 ES: Moreplex 2: Mobilgrease Special: Retinax CMX 2 2016-2027 Исследование мирового рынка неорганических смазок по типу, конечному использованию и региону (версия COVID-19) FAG LOAD220! "01.04.2015 Bitzer BSE 32 Castrol Icematic SW 32 CPI Solest LT 32… В случае отказа оборудования команда технической поддержки Chevron будет работать с вами, чтобы помочь определить причину проблемы.Corena S2 P 68 Компрессорное масло P 68 Aircol PD 68 Dicrea 68 Energol RC 68 Cosmo Recipro 68 DACNIS 68 Компрессорное масло 68 Eolan AC 68 Schubert 68 PETRO-OCEAN TRADING CO., LTD. Просто ответьте на несколько простых вопросов, и вы сможете просмотреть подробный список с рекомендуемыми совпадениями Isel. 26: Nuto H 68: Tellus Oil 68: Sunvis 831 WR: Rando oil HDC 68: Gear Oil (ISO VG 68) Mobilgear 626: Spartan EP 68: Omala ... Создание масляного пистолета высокого давления из ... Мы исследовали продукты от более чем 70 брендов масла и перечислили первоклассные заменители, которые значительно улучшат характеристики и продлят срок службы двигателя вашей лодки или гидроцикла.Скачать документ Chevron Grease Cross Reference doc. Корпорация Chevron (NYSE: CVX) сегодня представила обзор бизнес-приоритетов и перспектив компании на своем ежегодном собрании акционеров, которое было проведено практически для обеспечения удобного доступа для всех акционеров и устранения проблем общественного здравоохранения в связи с пандемией COVID-19, а также значительными расходы, связанные с проведением личной встречи. Загуститель ОРИГИНАЛЬНЫЙ ПРОДУКТ СМАЗКА ЦВЕТ ЛИТИЕВЫЙ КОМПЛЕКС ЛИТИЕВЫЙ Dynalife L-EP # 00 Dynalife L-EP # 1… Подписаться.Справочное руководство по смазочным материалам Caltex New Zealand - это руководство, которое поможет вам выбрать подходящий смазочный продукт для широкого спектра транспортных средств, лодок, машин и оборудования. Это обычно обеспечивает бесперебойную работу оборудования. Элементы с символом • являются компонентами Scotseal или Scotseal. Перекрестная ссылка на смазку для одноточечных лубрикаторов © 2010 Graco Inc. • P.O. СПРАВОЧНИК. Chevron Rykon Oil AW 32 Эквиваленты Chevron Rykon Oil AW 46 Эквиваленты Chevron Rykon Oil AW 68 Эквиваленты... Нажмите на продукт бренда ниже, чтобы увидеть перекрестную ссылку на наши смазочные материалы BlueSky. При переходе с одной системы смазки на другую необходимо соблюдать надлежащую осторожность, чтобы обеспечить совместимость, включая очистку, если это возможно, проверку совместимости (включая базовое масло), мониторинг и оценку, продувку и промывку старой смазки и даже повторную продувку при необходимости. Bretthauer Oil не делает никаких заявлений и не дает никаких гарантий, явных или подразумеваемых, относительно точности информации, содержащейся в данном документе, и отказывается от любой ответственности, связанной с использованием данного справочного руководства и его толкований или вытекающих из него.Блок предохранителей или держатель, используйте этот быстрый поиск перекрестных ссылок FuseFinder, чтобы определить замену серии Bussmann. Смазка Chevron SRI Grease. СМАЗОЧНЫЕ МАТЕРИАЛЫ ДЛЯ ПЕРЕДОВЫХ ТЕХНОЛОГИЙ от AMERICAN SYNTHOL American Synthol, Inc. PO Box 1161, Medina, OH 44258 P 678-461-5751 F 678-461-5752 www.americansynthol.com Перекрестная ссылка на жидкость для компрессоров OEM AMERILUBE ISO Visidity SULLAIR INGERSOLL KINGERSOLL RANDA DENVER ATLAS COPCO LeROI COMPAIR PALATEK CHAMPION CURTIS PAG… Используйте это руководство, чтобы не гадать при выборе масла.IndoFlightScheduleReport En. Рекомендуемая таблица перекрестных ссылок на масла и консистентные смазки. Mobilgrease XHP 222! "Chevron. Chevron Rykon Oil AW 32 Эквиваленты Chevron Rykon Oil AW 46 Эквиваленты Chevron Rykon Oil AW 68 Эквиваленты ... Наш инструмент перекрестных ссылок позволяет легко найти замену BlueSky продукту под маркой OEM, который вы используете в настоящее время. Гидравлические масла 6. Дата создания: СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТАБЛИЦА СМАЗКИ ГРУППА СМАЗКИ Пожалуйста, будьте в тесном контакте с техническими отделами производителей масла для получения дополнительной помощи.www.suniso-refrigerationoils.com Petronas Lubricants Belgium NV Ingberthoeveweg 4, B-2630 Aartselaar 1/2. ARB Compressor Dual. Шевронная перекрестная ссылка. Компания Chevron ведет свое происхождение от открытия нефти в 1879 году в каньоне Пико, к северу от Лос-Анджелеса, что привело к образованию Pacific Coast Oil Co. Эта компания позже стала Standard Oil Co. из Калифорнии, а затем и Chevron. Лучший способ уменьшить засорение DPF - АПД Delo® 600. Почему важен правильный уход за охлаждающей жидкостью. Справочная таблица гидравлических жидкостей Sinopec Марка гидравлического масла ISO VG 32 Гидравлическое масло ISO VG 46 Гидравлическое масло ISO VG 68 Mobil DTE 24 Light DTE 25 Medium DTE 26 Heavy Shell Tellus 32 Tellus 46 Tellus 68 Гидравлическое масло Chevron AW 32 AW Гидравлическое масло 46 AW Гидравлическое масло 68 Exxon Humble Hydraulic h42 Humble Hydraulic h56 Humble Hydraulic H68 Texaco Rando HD 32 Rando… Перечисленные продукты конкурентов не предназначены для демонстрации характеристик, эквивалентных продуктам Chevron.По возможности рекомендуется давать рекомендации по смазочным материалам в зависимости от области применения. Таблица сравнения масел для дизельных двигателей ocoma castrol shell bp caltex valvoline mobil fuchs masterlube 900 tection global es vanellus delo 400 le delvac mx esp titan ultra mc 15w40 cj-4 / sm 15w40 cj-4 multi-fleet 15w40 cj-4 / sm 15w40 cj -4 / sm 15w40 cj-4 / sm eco 15w40 masterlube 550 rx super rimula super vanellus c7 global delo 400 всесезонное дизельное топливо extra 15w40 delvac mx titan ultralube 15w40 ci-4 + / sl… Перекрестная ссылка на смазку.MOBIL: ESSO: SHELL: SUNOCO: TEXACO: Гидравлическое масло: Mobil D.T.E. БРЕНД… МОРСКАЯ И ЖЕЛЕЗНОДОРОЖНАЯ ПРОДУКЦИЯ. My Genie (2002) изначально поставлялся с Dexron, но в начале 2000-х годов был бюллетень Genie, в котором говорилось, что они поставляют новые лифты с маслом Chevron Rykon. Трансмиссионные масла… Chevron Starplex EP 2. На главную »Смазочные материалы. Минеральная. Это справочное руководство по смазочным материалам предназначено только для ознакомления! Перед установкой продукта AMSOIL рекомендуется тщательно проверять все приложения.Синтетическая консистентная смазка, специально разработанная для сложных условий эксплуатации при работе со смазками для шасси под высоким давлением и при низких температурах. МАСЛО ДЛЯ ДИЗЕЛЬНОГО ДВИГАТЕЛЯ MONO SAE 30/40 Monotec 30/40 Delvac 1330/1340 RX Mono 30/40 Обратитесь к Castrol Delo Silver 30/40 Helix HX3 30/40 Titan Universal HD 30/40 Mono Truck 30/40 Rubia S 30/40 Premium Mono 30/40 Turboil 30/40 Fleetmaster SAE 30/40 Tulux SAE 30/40 Supermax SAE 30/40 SUPER ТРАКТОРНЫЕ МАСЛА UNIVERSAL STOU Aglube MF Agri Engine Oil 15W-40 Super TOU 15W-40 Super… 25: Tellus Oil 46: Sunvis 821 WR: Rando Oil HDB 46 (ISO VG 68) Mobil D.T.E. Руководство включает в себя список конкурентов и их продукцию, на которые ссылаются: A. Это руководство представляет собой перекрестную справочную таблицу по смазочным материалам. Far West Oil Co Mobil Oil Shell Oil Texaco Oil Chevron Oil Exxon Oil Castrol Oil Dodge Oil iso-grade гидравлические, шпиндельные и трансмиссионные масла. гидравлика 4100 velocite tellus 22 rando 22 турбина 22 нуто h 22 hyspin deolube 22 (x-light) 10 ep гид. Свяжитесь с Chevron по адресу [email protected] или по адресу: Chevron Canada Limited, 500-5th Avenue S.W. Примеры: • 35066 • 39420 или 35062 или 1219 • 35066 - эквивалент Scotseal или 35062 - эквивалент уплотнения консистентной смазки.2 литиевая смазка… Загрузить электронную книгу Таблица перекрестных ссылок на смазку Kluber Sdoents2 Таблица перекрестных ссылок на смазку Kluber Sdoents2 Как известно, приключения, а также опыт, примерно урок, развлечения, а также договор можно получить, просто просмотрев книгу перекрестных ссылок на смазку Kluber sdoents2 после этого это не делается напрямую, вы можете выполнить смазку / высокую температуру. Высококачественные смазочные материалы, сертифицированные на соответствие требованиям чистоты OEM. Chevron Hydraulic Oil 5606A производится для широкого использования в качестве гидравлической среды в автомобильном и промышленном оборудовании, работающем в необычно холодных условиях, таких как Северный склон Аляски, где обычные гидравлические масла не подходят.Погуглите «диаграмму совместимости смазок», и вы найдете кучу диаграмм, в которых оценивается совместимость (основанная на изменении глубины проникновения) смазок в зависимости от их загустителя. * Эта перекрестная ссылка и информация, содержащаяся в ней, предназначены в качестве руководства, чтобы помочь знающему профессионалу определить подходящие смазочные материалы для конкретного применения. Это будет в правильном стиле чтения. Way 68. МАСЛА ДЛЯ ДВИГАТЕЛЕЙ НА ПРИРОДНОМ ГАЗЕ ... Chevron Эта таблица предназначена для использования в качестве справочного руководства ... Это справочное руководство дает вам замену AMSOIL для большинства масел для двух- или четырехтактных подвесных / судовых двигателей и масел для нижних редукторов. продается в США и Канаде.68 Компрессорное масло 68; Энергол RCR 68 Рарус 426; Дакнис VS 68 Corena H 68; COMPREO 68 100; Компрессорное масло 100 Energol RCR 100; Рарус 427 Дакнис VS 100; Corena H 100 COMPREO 100; МАСЛА WAY. перекрестная ссылка на компрессорное масло продукт syn-flo pao pao pag pag diester pao / grp 111 poe 80xp 80fg 60gc 70gc 90 ultima 7.1 super base stock американские смазочные материалы syncomp 32 xxpao syncomp 46 xxpao американский синтол a400c xx petroleum a1000c x diester a467c xxpao ... chevron syntholube 100 x diester tegra fluid 32 xxpao hipersyn 46 xxpaoognis emgard 2100 x diester emgard 3032 xxpao emgard… СРАВНИТЕЛЬНАЯ ТАБЛИЦА СМАЗКИ 345 просмотров; Изготовление наковальни сделано (вроде) легко 326 просмотров; Изготовление масляного пистолета высокого давления из шприца для смазки с рычажным механизмом 324 просмотра; Как я сделал свой собственный плазменный резак из мусора 256 просмотров Установите качественные смазочные материалы Chevron уже сегодня.От пластичных смазок, которые обеспечивают надежную работу для стандартных применений, до специализированных смазок с низким уровнем шума, высоких температур и тяжелых нагрузок, есть продукт Shell Gadus, который может помочь оптимизировать эффективность вашей системы и снизить эксплуатационные расходы. Загрузить перекрестную ссылку на смазку Chevron pdf. Автомобили общего назначения и продукты для различных автомобильных и низких температур. Перекрестные ссылки на продукты. Citgo Lithoplex MP2! «Смазка ЭП-2!» Учебник по линейным направляющим. ... Шеврон. Этот простой в использовании инструмент для поиска перекрестных ссылок позволяет легко подобрать смазку Isel для конкурирующего продукта за секунды.От моторных масел для семейных автомобилей до смазочных материалов для тяжелого промышленного оборудования клиенты на пяти континентах доверяют Chevron Lubricants обеспечение превосходной и надежной работы в широком диапазоне рабочих условий. Номер производителя Тип смазочного материала. * Приведенная выше сравнительная таблица лунбрикантов предназначена только для справки. Этот продукт разработан для продления срока службы подшипников в условиях чрезвычайно низких скоростей, скольжения ... Информация в этой перекрестной ссылке может быть основана на таких вещах, как опубликованные конкурентами маркетинговые данные, спецификации продукта, MSDS (паспорта безопасности материалов) и / или собственно лабораторный анализ.QA Lubricants. Эквиваленты жидкости Petro-Canada Compro Syn Comp; Эквиваленты Petro-Canada Compro XL-R; Введение в описание смазочного материала и перекрестное справочное руководство AMSOIL При использовании этого описания смазочного материала и перекрестного справочного руководства всегда следует руководствоваться приведенными ниже рекомендациями. Щелкните здесь, чтобы просмотреть карту дистрибьюторов смазочных материалов Caltex. Поиск подходящего моторного масла. Подберите подходящую смазку и трансмиссионное масло для вашего автомобиля, которое предназначено для широкого спектра применений, - в каталоге продукции Valvoline.Барти с глазами-блюдцем неверно сообщает: он бессвязно и уныло обволакивает свое альтрельево. Эта синтетическая консистентная смазка разработана для обеспечения оптимального баланса между потребностью в экологически чистой консистентной смазке и требованиями к высокоэффективной смазке. Таблица справочной таблицы смазочных масел Castrol Таблица перекрестных ссылок шевронных смазок Лучшее изображение, unimarine, таблица эквивалентных запасов transoil, серия перекрестных таблиц сопоставлений синтетических смазочных материалов, информационная среда castrol australia netlube, таблицы анализа масел надежность rsa, перекрестные ссылки castrol магазин сейчас, эквивалент bpl ltd диаграмма… Если вы не можете найти перекрестный продукт, обратитесь к более подробным спискам. Спецификации смазочных материалов зависят от… Если в качестве опции можно использовать уплотнение консистентной смазки, список приводится ниже.В некоторых случаях вы также получаете не хосты нашей коллекции книг в нескольких местах, что позволяет сократить время задержки при загрузке любой из наших книг, подобных этой. Файлы с перекрестными ссылками на масла Chevron: f4875b226db16b299ade0b7e48ad2cbf Powered by TCPDF (www.tcpdf.org) 1/1… Справочное руководство по смазочным материалам Справочная таблица по смазочным материалам far west oil co mobil oil shell oil texaco oil chevron oil exxon oil castrol oil dodge oil iso сорт гидравлические, шпиндельные и трансмиссионные масла гидравлические 4100 velocite tellus 22 rando 22 turbine 22 nuto h 22 hyspin deolube 22 (x-light) 10 ep hyd.Бренд B. Chevron ведет свою историю от открытия нефти в 1879 году в Каньоне Пико, к северу от Лос-Анджелеса, что привело к образованию Pacific Coast Oil Co. Эта компания позже стала Standard Oil Co. из Калифорнии, а затем и Chevron. Penzoil Lithium Complex 2! »• Mobilith SHC 1000 Special - пластичная смазка класса NLGI 2 с синтетической базовой жидкостью ISO VG 1000, сильно обогащенная твердыми смазочными материалами, включая 11% графита и 1% дисульфида молибдена, для максимальной защиты подшипников скольжения или качения, работающих в условиях низких температур. граничные режимы смазки.Отказ от ответственности за перекрестные ссылки: См. Ниже перед использованием этой таблицы перекрестных ссылок. Калгари, AB T2P 0L7. Свяжитесь с Chevron по адресу [email protected] или по адресу: Chevron Canada Limited, 500-5th Store; Технические статьи и статьи (с 1941 г. по настоящее время). 22 aw 22 90 СПРАВОЧНАЯ ТАБЛИЦА СМАЗКИ Когда дело доходит до смазки на промышленных предприятиях, большинство обслуживающего персонала стремятся к постоянству - использованию одних и тех же продуктов в течение длительного периода времени. Академическая деятельность; Гранты на исследования; Магазин.Вязкость. Таблицы совместимости смазок разрабатывались и распространялись с 1980-х годов без особых изменений. Элементы, отмеченные символом, имеют только сплошной шрифт. Смазки «ВМПАВТО» ENI-AGIP Castrol Fuchs Mobil Total Chevron Shell Statoil Gazpromneft Husky ВНИИНП ГОСТ / ТУ WHITMORE'S Petro-Canada; МС 1000: Agip Grease SM Название: Таблица компрессорных масел Канада Английский Тема: Смазочные материалы. Смазка Miles Super Red Grease NLGI # 2. Просмотрите нашу краткую справочную таблицу, чтобы найти высококачественное судовое жидкое топливо или смазочные материалы для поддержки вашего бизнеса.Chevron Heavy Duty Castrol Heavy ... Справочник по охлаждающим жидкостям Fleetguard® для Северной Америки »Таблица перекрестных ссылок является исключительно справочным руководством. Документ только для внутреннего пользования. Phillips 66 Mobil Shell Chevron Exxon Texaco Omniguard Grease # 2 5211 EP Grease 5222 EP Grease Multiplex Red # 2 Mobillith 22 Albida Grease LC 2 Albida Grease RL Multi-Motive Grease 2 Nebella EP # 2 Delo Grease EP # 1 RPM Автомобильная смазка Havoline Wheel [ …] Читать далее.

Ремесленный набор Stardew Valley, Моделирование бизнес-процессов, Какая органелла синтезирует ферменты, Центр биомедицинских исследований Uci, Начальные школы Scotland Covid, Старые обои Apple Iphone, Черный брак тысячелетия, Структура и функции клеточной мембраны Pdf, Почему парни не говорят о проблемах,

Категория: Без категории

Это сообщение было написано

Текущее состояние трансплантации аутологичных стволовых клеток при множественной миеломе

Рак крови J.2019 Apr; 9 (4): 44.

, # 1 , # 1 , 1 , 2 и 1

Rama Al Hamed

1 Service d'hématologie et thérapie cellulaire, Hôpital Saint-Antoine, INSERM UMRs 938 и University Sorbonne, Париж, Франция

Abdul Hamid Bazarbachi

1 Service d'hématologie Clinique et thérapie cellulaire, Hôpital INS-Antoine Париж, Франция

Florent Malard

1 Клиническая и целлюлозно-медицинская служба, Hôpital Saint-Antoine, INSERM UMRs 938 и Университе Сорбонна, Париж, Франция

Jean-Luc Harousseau

14 9011 de l'Ouest, Centre René Gauducheau, Нант-Сен-Эрблен, Франция

Mohamad Mohty

1 Service d'hématologie Clinique et Terapie Cellulaire, Hôpital Saint-Antoine, INSERM UMR 938 и Университе Сорбонна, Париж, Франция

1 Клиническая и целлюлозно-медицинская служба, Больница Сен-Антуан, INSERM UMR 938 и Университе Сорбонна, Париж, Франция

2 Института рака Уэст, Центр Рене Годюшо, Нант-Сен-Эрблен, Франция

Автор, ответственный за переписку.

# Внесено поровну.

Поступила 12.01.2019; Пересмотрено 5 марта 2019 г .; Принято 12 марта 2019 г.

Открытый доступ Эта статья находится под международной лицензией Creative Commons Attribution 4.0, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или любом формате при условии, что вы надлежащим образом укажете оригинал Автор (ы) и источник предоставляют ссылку на лицензию Creative Commons и указывают, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons, если иное не указано в кредитной линии для материала.Если материал не включен в лицензию Creative Commons для статьи и ваше предполагаемое использование не разрешено законодательными актами или превышает разрешенное использование, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

Спустя более 30 лет после своего внедрения трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) остается стандартом лечения молодых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой.Появление новых агентов, таких как иммуномодулирующие препараты (IMiD), ингибиторы протеасом (ИП) и моноклональные антитела, не только не заменило ASCT, но и укрепило его центральную роль в качестве стандарта лечения. Использование новых агентов в настоящее время, несомненно, необходимо для индукции, обслуживания и, возможно, консолидации. В свете этих новых достижений возникают новые проблемы при выборе оптимальной практики. Кому больше всего подходит ASCT? Есть ли возрастной порог, который нельзя превышать? Следует ли начинать трансплантацию раньше или ее следует отложить? Каковы оптимальные методы индукционной, консолидационной и поддерживающей терапии? Какова роль тандемной трансплантации в эпоху новых агентов и где цитогенетика, специфичная для пациента, играет важную роль при принятии решения о лечении? Это некоторые из вопросов, затронутых в этом обзоре, на которые мы попытаемся ответить, используя самые последние доступные в настоящее время данные.

Введение

Множественная миелома составляет примерно 10% гематологических раковых заболеваний и 1% всех раковых заболеваний в целом 1 . Спустя 30 лет после того, как работа Паулза, Барлоги и МакЭлвейна привела к появлению концепции терапии высокими дозами (HDT) с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) 2–4 , трансплантация остается стандартом лечения вновь диагностированных множественная миелома у молодых и у избранных, здоровых, пожилых пациентов. Превосходство этой процедуры было первоначально доказано Intergroupe Francophone du Myeloma (IFM), а затем подтверждено Советом медицинских исследований Великобритании 5–8 .Несмотря на подтвержденное значительное влияние на выживаемость без событий (EFS), несколько испытаний не смогли выявить значительного влияния на общую выживаемость (OS) 9 . Несмотря на то, что эта процедура стандартна, она все еще сталкивается с неизбежными рецидивами, угрожающими длительной ремиссии, и поэтому некоторые эксперты по миеломе оспаривают ее, откладывая ASCT до рецидива или прогрессирования 5,8 .

Появление таких препаратов, как талидомид, леналидомид и бортезомиб, вводимых до и / или после HDT / ASCT, уступило место революционному достижению строгого полного ответа (sCR) с нормальным соотношением каппа / лямбда (свободная легкая цепь в сыворотке) 10 , иммунофенотипический CR 11 и молекулярный CR 12 , в дополнение к значительно увеличенному CR и CR плюс очень хорошая частота частичного ответа (VGPR) 13,14 .Таким образом, в эпоху новых агентов трансплантация подвергается дальнейшему изучению. Текущие продолжающиеся исследования изучают возможность включения различных агентов, таких как даратумумаб и леналидомид, до и после трансплантации, соответственно. Таким образом, задача состоит в том, чтобы оценить необходимость HDT / ASCT, когда мощное моноклональное антитело сочетается с режимом индукции, включающим иммуномодулирующее лекарство (IMiD) и ингибитор протеасом (PI). В этом обзоре рассматриваются десять вопросов, касающихся различных этапов трансплантации, и приводятся текущие данные из текущих испытаний, которые могут помочь в принятии решений.

Какие пациенты являются кандидатами на ASCT?

Нет единого мнения относительно возрастного ограничения, после которого лечение с помощью ASCT становится сомнительным, и поэтому практика различается в разных учреждениях и странах. Как правило, HDT / ASCT предназначена для пациентов моложе 65 лет без тяжелых сопутствующих заболеваний. Ниже описаны два важных условия.

Пациенты старше 65 лет

Большинство рандомизированных исследований включали пациентов моложе 65 лет, поэтому сделать выводы по этому поводу становится трудно. 15 .Обычно возраст участников ограничен 65 годами, чтобы избежать систематической ошибки отбора и ограничить токсичность и исключение из исследований. Однако это не означает, что ASCT невозможна у пожилых пациентов. Напротив, у избранных пациентов 16 . Предыдущее исследование, в котором средний возраст пациентов составлял 72 года, показало, что пожилые пациенты с множественной миеломой не должны быть исключены из трансплантации, показав хорошие результаты с мелфаланом 140 мг / м 2 (ref. 16 ).В очень немногих исследованиях, в которых участвовали пожилые пациенты, дозы мелфалана были снижены (100 мг / м 2 вместо 200 мг / м 2 ), и процедура трансплантации была повторена дважды 5 . Согласно опыту одного центра, «молодые» пациенты (возраст 30–65), получавшие мелфалан в высоких дозах (HDM / ASCT (200 мг / м 2 )), и «пожилые» пациенты (возраст 66–75), которые получали два цикла HDM / ASCT (100 мг / м 2 ), сравнивали 17 . Анализ не продемонстрировал значительных различий в выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости или связанной с лечением смертности между двумя группами и между всеми подгруппами 17 .Интересно, что ВБП и ОВ у «пожилых» пациентов, по-видимому, улучшились после 2008 года из-за увеличения включения новых агентов в лечение, что привело к выводу о том, что комбинация ASCT и новых схем не подвержена влиянию возраст на исход лечения 17 .

В настоящее время в США подходят пациенты до 75 лет, получают ASCT 16 . С другой стороны, в Европе аутологичные трансплантаты идут в возрасте до 70 лет вне протокола 18–20 .Область трансплантации среди пожилых пациентов все еще отстает и ожидает рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) для обобщения надежных руководящих принципов.

У пациента почечная недостаточность

Почечная недостаточность сама по себе не является противопоказанием для приема HDT / ASCT. Тем не менее, это своевременная причина для выбора более низких доз терапии, поскольку пациенты с почечной недостаточностью чаще страдают от токсичности HDM 21,22 . Исследования, в том числе обсервационное исследование DAUTOS польской группы по изучению миеломы, продемонстрировали, что у пациентов, зависимых от диализа, более вероятно развитие токсичности и осложнений, таких как мукозит и инфекции, но их ВБП и ОВ сопоставимы с подобранными пациентами с нормальной функцией почек 23, 24 .Также имела значение доза мелфалана: пациенты достигли лучших результатов при дозе 200 мг / м 2 (ref. 24 ). Интересно, что часть пациентов после трансплантации достигла диализной независимости 24 . РКИ еще не проложили путь к рекомендациям относительно этого сценария трансплантации.

Какое индукционное лечение перед ASCT является лучшим?

Роль индукционной химиотерапии перед HDT / ASCT заключается в уменьшении опухолевой нагрузки, тем самым увеличивая скорость ответа и увеличивая вероятность приживления, сохраняя при этом максимально возможную переносимость и минимально возможную токсичность для нормальных кроветворных клеток.В результате и до введения новых агентов во время индукции избегали алкилирующих агентов, и схемы были основаны на дексаметазоне, такие как режим VAD (винкристин, доксорубицин и дексаметазон) 1 . С появлением новых лекарств многочисленные испытания доказали превосходство схем индукции, содержащих один или два новых агента (талидомид или бортезомиб), над схемой VAD в увеличении полного ответа, полного ответа плюс почти полный ответ (nCR) или показателей VGPR до лечения. и разместить ASCT 25–28 .Испытания, в которых сравнивали два препарата (ТД: талидомид – дексаметазон или ВД: бортезомиб – дексаметазон) с индукцией из трех препаратов (ДТД: бортезомиб, талидомид, дексаметазон), доказали превосходство последней комбинации 13,29,30 . Также доказано, что VTD превосходит бортезомиб, циклофосфамид и дексаметазон (VCD), что подчеркивает синергетический эффект комбинации IMiD с бортезомибом и дексаметазоном 31 . Таким образом, VTD стал стандартной схемой индукции, в которой роль ИП, такого как бортезомиб, незаменима из-за его продемонстрированной полезности у пациентов с высоким риском 26,32,33 .Более того, хотя общая практика заключается в использовании 3-4 циклов VTD перед трансплантацией, использование 6 циклов VTD было связано с более глубокими ответами. Это следует сопоставить с усилением побочных эффектов, в частности, невропатии, при проведении 6 циклов вместо 3–4 (ref. 30 ).

Аналогичным образом, схема с двумя препаратами, леналидомид и дексаметазон (RD), сравнивалась с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (VRD), в результате чего VRD приводил к значительному увеличению PFS, продолжительности ответа и общей выживаемости, в результате чего IFM вводил VRD в качестве индукции. 8,34,35 .Кроме того, в исследовании PETHEMA / GEM изучали индукцию с помощью VRD-GEM с полной дозой леналидомида с 1 по 21 день, демонстрируя ЧОО 85% после индукции и у 58% пациентов, достигших MRD-негативности после консолидации 36 .

Даратумумаб (DARA), моноклональное антитело против CD38 +, был протестирован на пациентах с рефрактерным заболеванием 37,38 . В исследовании фазы III Cassiopeia и исследовании фазы II Griffin сравнивают DARA-VTD с VTD и DARA-VRD с VRD, соответственно, демонстрируя обнадеживающие результаты добавления даратумумаба 39–41 .Даратумумаб плюс циклофосфамид, бортезомиб и дексаметазон (Dara-CyBorD) во время индукции исследовали в исследовании Lyra фазы II. Недавние обновления исследования демонстрируют активность и переносимость Dara-CyBorD независимо от цитогенетики высокого риска с 12-месячной ВБП и ОВ 87% и 99% соответственно 42 . Наконец, даратумумаб также комбинируется с карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном (KRD) в исследовании фазы Ib, в результате чего комбинированная схема дала 100% ЧОО, 91% ≥VGPR и 43% ≥CR без отрицательного воздействия на стволовые клетки. уборка урожая с сохранением согласованности профиля безопасности ДАРА-КРД 43 .

Отрицательность MRD, определяемая как отсутствие заболевания в пределах одного миллиона клеток костного мозга, была исследована в связи с ее важной прогностической ценностью на различных этапах процесса трансплантации. Глубина ответа после индукции и до ASCT определяет прогнозы пациентов после ASCT, поскольку качество ответа после индукции и до ASCT позволяет прогнозировать долгосрочную ВБП после ASCT 13,33,44–49 . Окончательный анализ проспективного исследования IFM2009 продемонстрировал значимость отрицательности MRD, при которой пациенты, достигшие отрицательности MRD после индукции с помощью VRD, имели одинаковую ОС независимо от того, получали они ASCT или нет 50 .Кроме того, отрицательность МОБ оказалась более мощным предиктором исхода, чем цитогенетика, в результате чего пациенты с цитогенетикой высокого риска, которые достигли отрицательности МОБ, имели лучшие результаты, чем пациенты с цитогенетикой стандартного риска, у которых не было 50 . Это может означать, что MRD потенциально может стать важным при стратификации пациентов во время поддерживающей и объединяющей рандомизации, а также при принятии решения о продолжительности поддерживающей терапии 50 .

При отсутствии доказательств того, что схемы из четырех препаратов (IMiD, ИП, алкилирующий агент и стероид) лучше 51,52 , VTD и VRD остаются наиболее часто используемыми схемами индукции перед трансплантацией, ожидая результатов текущих испытаний эффективность добавления даратумумаба или возможной замены бортезомиба карфилзомибом, который оказался безопасным и хорошо переносимым с исключительной частотой ответа (рис.) 53,54 .

.

Развитие ASCT при множественной миеломе

Какая процедура мобилизации стволовых клеток перед ASCT является наилучшей?

Критическим и важным этапом перед ASCT является мобилизация гемопоэтических стволовых клеток (HSC) из костного мозга для сбора в периферической крови. Минимальная доза стволовых клеток CD34 +, которая считается достаточной для успешного приживления, составляет 2 × 10 6 клеток CD34 + / кг, но оптимальная цель обычно устанавливается на уровне 5 × 10 6 CD34 + / кг.Это может быть выполнено путем стационарной мобилизации с помощью факторов, стимулирующих колонии гранулоцитов (G-CSF) 55 , или химиотерапии путем добавления химиотерапевтического агента (ов) 5 . В настоящее время одобрены два цитокина G-CSF для мобилизации аутологичных HSC: филграстим (10 мкг / кг / день в течение 4–6 дней подряд и аферез на 5 или 6 дни) и ленограстим (10 мкг / кг / день в течение 4–6 дней). 6 дней и аферез между 5 и 7 днями) 5 . Несмотря на переносимость, использование цитокинов G-CSF может давать субоптимальный периферический сбор HSC 56 .Наиболее часто используемым агентом для химиомобилизации является циклофосфамид в высоких дозах (2–4 г / м 2 ) 57 , за которым следует филграстим или ленограстим (5 мкг / кг / день через 1–5 дней после завершения химиотерапии до последний аферез) 5 . Эта стратегия может потенциально снизить опухолевую нагрузку, но время сбора стволовых клеток периферической крови (PBSC) увеличивается с усилением побочных эффектов 5 . Так как некоторые пациенты не могут мобилизовать 58–60 , добавление новых мобилизующих агентов, таких как плериксафор, антагонист хемокиновых рецепторов 4 (CXCR4), усилило эффект мобилизации стволовых клеток G-CSF 56,61 .Несмотря на то, что плериксафор доказал свою высокую эффективность, он не является широко доступным. 62 .

В других исследованиях сравнивали циклофосфамид с mCVAD (модифицированный циклофосфамид, винкристин, доксорубицин и дексаметазон) и mCBAD (модифицированный циклофосфамид, бортезомиб, доксорубицин и дексаметазон), и пришел к выводу, что более интенсивные схемы с циклофосфамом 9011 не превосходят по эффективности схемы

. Рандомизированное испытание фазы III сравнивало мобилизацию цитарабином (Ara-C) и G-CSF с одним только G-CSF, демонстрируя улучшенный выход при добавлении Ara-C, но повышенную гематологическую токсичность 64 .Примечательно, что использование леналидомида в индукции оказалось одним из факторов, снижающих успех мобилизации стволовых клеток 65,66 , в основном из-за того, что леналидомид активирует CXCR4 и увеличивает связывание стволовых клеток со стромой 67 . В проспективном рандомизированном подисследовании фазы II в исследовании Finnish Myeloma Study Group-MM02 сравнивали низкие дозы циклофосфамида (2 мг / м 2 ) плюс G-CSF и G-CSF для мобилизации пациентов, получавших леналидомид во время индукции. 68 .Добавление циклофосфамида к G-CSF было лучшим, хотя G-CSF мог дать аналогичные результаты у пациентов, получавших не более трех циклов VRD 68 . Кроме того, добавление плериксафора для мобилизации пациентов, получавших леналидомид, также оказалось эффективным 69 . Таким образом, при наличии плериксафора длительное применение леналидомида не препятствует мобилизации стволовых клеток. Наконец, объединение человеческого рекомбинантного тромбопоэтина (hrTPO) с G-CSF и циклофосфамидом улучшило выходы по сравнению с циклофосфамидом и только G-CSF 70 .

Таким образом, наиболее часто используемыми в настоящее время схемами являются либо химиемобилизация с применением высоких доз циклофосфамида плюс G-CSF, либо только стационарная мобилизация с упреждающим использованием плериксафора, когда субоптимальная мобилизация прогнозируется низким количеством циркулирующих CD34.

Каков оптимальный режим кондиционирования перед ASCT?

В настоящее время принятым стандартом для HDT является внутривенное введение высоких доз мелфалана (200 мг / м 2 ). Предыдущие испытания, в которых пытались заменить его пероральным и внутривенным бусульфаном, потерпели неудачу из-за повышенной токсичности и отсутствия преимуществ, соответственно, 71,72 .Эффект от внутривенного введения бусульфана изучается в испытании фазы III, в котором HDM сравнивают с бусульфан-мелфаланом (Bu-Mel: бусульфан 130 мг / м 2 ежедневно в течение 4 дней с последующим введением двух суточных доз мелфалана в дозе 70 мг / м 2. 2 ) 73 . Испытание продемонстрировало увеличение ВБП с Bu-Mel без существенной разницы в частоте ответа 73 . Также исследуются более высокие дозы мелфалана (> 200 мг / м 2 ), которые оказались полезными для пациентов с первичным рефракционным или рецидивирующим заболеванием почти 20 лет назад 74 .Рандомизированное исследование, сравнивающее кондиционирование с мелфаланом 280 до 200 мг / м 2 при приеме амифостина, продемонстрировало значительно более высокие ЧОО и nCR без улучшения ОВ и ВБП у пациентов, получавших мелфалан 280 мг / м 2 за счет более высокой частоты возникновения Мукозит 2–3 степени и желудочно-кишечная токсичность 75 . Другое исследование продемонстрировало аналогичные результаты с более глубоким ответом на мелфалан 280 мг / м 2 без увеличения выживаемости 76 .

Влияние бортезомиба на кондиционирование трансплантата изучалось в сочетании с HDM в исследовании IFM 2014-02 фазы III 77 . Это не показало превосходства бортезомиб-HDM над одним HDM с точки зрения скорости ответа, ОС или PFS 77 . Кроме того, изучается роль бендамустина, добавленного к мелфалану как части кондиционирования, что подчеркивает улучшенные показатели ответа и PFS 78,79 .

Таким образом, HDM остается стандартным режимом кондиционирования до ASCT в ожидании результатов клинических испытаний других режимов кондиционирования (если таковые имеются).

Какое влияние оказывает консолидирующая терапия после ASCT?

Целью краткосрочной консолидирующей терапии после HDT / ASCT является улучшение реакции на заболевание с ограниченной токсичностью. Было обнаружено, что включение консолидирующей терапии у пациентов с хорошим ответом на ASCT увеличивает частоту полного ответа и молекулярную ремиссию, тем самым продлевая PFS 12 . Итальянская группа по изучению миеломы ранее изучала эффект VTD по сравнению с TD в качестве индукционной терапии до и в качестве консолидирующей терапии после двойного ASCT, демонстрируя превосходное влияние VTD на частоту CR / nCR и PFS 13 .Аналогичным образом VRD доказала превосходство в консолидации 35 . Эти испытания были очень обнадеживающими; тем не менее, чтобы доказать влияние, необходимы рандомизированные испытания.

Вторая рандомизация в исследовании EMN02 / HO95 сравнивала последствия получения двух циклов консолидации VRD с последующим лечением леналидомидом и только поддерживающим леналидомидом, демонстрируя значительное преимущество консолидации VRD в продлении PFS 80 . Более того, ВБП была продлена в большинстве предварительно определенных групп в исследовании, включая ISS I и II, цитогенетику с низким риском, независимо от того, получали ли пациенты ВМП (бортезомиб, мелфалан и преднизон) или трансплантацию до консолидации 80 .Тем не менее, консолидация VRD не смогла улучшить ВБП у пациентов с цитогенетикой высокого риска ((del17p и / или t (4; 14) и / или t (14; 16)) 80 . Это подтверждает преимущество консолидации VRD с последующей поддерживающая терапия леналидомидом у молодых пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой с заболеванием низкого риска 80 .

В соответствии с той же линией исследования EMN02 / HO95, исследование фазы III StaMINA рандомизировало пациентов для сравнения HDM / ASCT плюс консолидация VRD плюс поддерживающая терапия леналидомидом , по сравнению с тандемной поддерживающей терапией HDM / ASCT плюс леналидомид, по сравнению с одной поддерживающей терапией HDM / ASCT плюс леналидомид 81 .Он пришел к выводу, что добавление консолидации VRD или тандемной ASCT не превосходило стандартную ASCT с последующим применением леналидомида в предварительном лечении недавно диагностированной множественной миеломы 81 .

В соответствии с имеющимися в настоящее время данными, роль консолидации после трансплантации остается спорной.

Какое влияние оказывает поддерживающая терапия после ASCT?

Несмотря на то, что HDT / ASCT является стандартным лечением первичной линии для вновь диагностированных пациентов с множественной миеломой, ASCT не излечивает, и прогрессирование и рецидивы являются обычным явлением, даже если CR достигается после трансплантации 6,7,82 .Таким образом, добавляется поддерживающая терапия, которая, как ожидается, будет щадящей с самым безопасным профилем после ASCT, но, в отличие от консолидации, ее назначают в течение длительного времени, чтобы углубить ответ, предотвратить прогрессирование и продлить OS 5 .

Талидомид, который уже использовался в различных условиях лечения миеломы и являлся пероральным препаратом, был протестирован в нескольких рандомизированных исследованиях, большинство из которых продемонстрировало пользу с точки зрения скорости ответа, но не OS 83–85 . Талидомид неоднократно ассоциировался с периферической невропатией, утомляемостью и другими побочными эффектами, все из которых приводили к снижению качества жизни, по сообщениям пациентов, несмотря на длительную продолжительность контроля над заболеванием 85 .Таким образом, при использовании в поддерживающих условиях дозировка и продолжительность должны быть ограничены до 100 мг в день и 6–12 месяцев соответственно, как было предложено в исследовании Spencer et al. 86 .

Поддерживающая терапия леналидомидом хорошо переносится и значительно улучшает ВБП и ОС (Таблица) 87,88 . Недавний метаанализ трех РКИ, CALGB, IFM и GIMEMA, в которых сравнивали поддерживающую терапию леналидомидом с плацебо или наблюдением, продемонстрировал клинически ценные результаты 89 .Леналидомид значительно улучшил ВБП во всех подгруппах пациентов независимо от возраста, степени тяжести и стадии миеломы, а также режима индукции (52,8 против 23,5 месяцев), даже несмотря на то, что пациенты, которые получали леналидомид в качестве индукции или достигли более глубокого ответа после трансплантации, были больше леналидомид может принести пользу 89 . ОВ также значительно улучшилось в группе леналидомида, за исключением женщин старше 60 лет с плохой цитогенетикой 89 . В целом, добавление леналидомида снизило вероятность смерти на 25%, таким образом увеличив среднюю выживаемость примерно на 2.4 года 89 . Как продемонстрировано в предыдущих исследованиях, повышенная частота вторичных первичных злокачественных новообразований, хотя и умеренная, была связана с приемом леналидомида, хотя время до смерти из-за второго первичного злокачественного новообразования не различалось между двумя группами 89 . Такие результаты позволяют предложить леналидомид в качестве стандартного поддерживающего препарата у пациентов, которым требуется трансплантация 89 . Недавние обновления результатов исследования миеломы XI соответствовали метаанализу 90 .

Таблица 1

Испытания поддерживающей терапии леналидомидом

Исследование Среднее время наблюдения N Лечение Результат
Мета-анализ 79,5 месяцев PFS OS
IFM 9048 9048 9048 9048 Medalid
CALGB 603 Плацебо / наблюдение 23.5 месяцев 86 месяцев
GIMEMA (HR 0,48; 95% CI 0,41–0,55) (HR 0,75; 95% CI 0,63–0,9)
Миелома мес. PFS
1136 Леналидомид 60,3 мес.47; 95% ДИ 0,39–0,57)

До сих пор в предыдущих исследованиях леналидомид назначался в низких дозах до прогрессирования или развития нежелательных явлений, и эта практика в настоящее время одобрена как FDA, так и EMA. Учитывая, что 30% случаев преждевременного прекращения приема леналидомида были связаны с токсичностью и вторичными первичными злокачественными новообразованиями 89 , остается вопрос об оптимальной продолжительности лечения леналидомидом с точки зрения безопасности и стоимости.

Наконец, бортезомиб также был протестирован как часть обслуживания, либо отдельно, либо в сочетании с IMiD, продемонстрировав улучшение PFS, но не OS 28 . Тем не менее, бортезомиб представляет собой препятствие из-за подкожного в / в введения. администрация. Первый пероральный ИП, иксазомиб, в настоящее время исследуется. Пока что он, по-видимому, имеет положительные эффекты с профилем безопасности, сопоставимым с профилем безопасности одного леналидомида, и его можно контролировать путем снижения дозы (рис.) 91 . Иксазомиб также сравнивался с плацебо в многоцентровом исследовании TOURMALINE-MM3 со средним периодом наблюдения 31 месяц, в результате чего наблюдалось улучшение ВБП на 39% и снижение прогрессирования или смерти на 28%.Иксазомиб также позволил достичь более глубокого ответа 92 .

В чем разница между одиночным и тандемным ASCT?

В 1990-х годах, в попытке улучшить выживаемость и общий результат, концепция тандемной трансплантации возникла в эпоху, когда обычная химиотерапия была единственным доступным лекарством 93 . Предыдущие рандомизированные исследования продемонстрировали улучшение результатов при тандемной трансплантации с точки зрения ВБП и ОВ даже у пациентов, которые не достигли VGPR после первой трансплантации 1,94 .Альтернативный подход к лечению, тотальная терапия 3 (TT3), включая индукцию, тандемную ASCT, консолидацию и поддерживающую терапию, позволил достичь одного из лучших результатов (частота CR / nCR 83%, 2-летняя PFS 84%, и 2-летняя ОС 86%) 95 .

Долгосрочный анализ исследования GMMG-HD2 сравнивал одиночную трансплантацию с тандемной трансплантацией с кондиционированием мелфаланом (200 мг / м 2 ) 96 . Исследование доказало не меньшую эффективность одиночной трансплантации по сравнению с тандемной в том смысле, что OS и EFS существенно не различались 96 .Тем не менее, частота полного ответа после второй трансплантации значительно улучшилась. 96 . Из-за высоких показателей отсева, отсутствия использования новой терапии и отсутствия анализа подгрупп результаты этого исследования следует интерпретировать с осторожностью 96 .

В эпоху новых лекарств нам были необходимы испытания для оценки воздействия тандемной трансплантации, такие как испытания EMN02 / HO95 и StaMINA 81,97 . В исследовании EMN02 / HO95 изучались результаты тандемной трансплантации по сравнению с однократной трансплантацией у недавно диагностированных пациентов с множественной миеломой 97 .Было показано, что тандемная трансплантация улучшает глубину ответа на 25%, при этом более чем у 50% пациентов достигается CR 97 . ВБП и ОВ были значительно улучшены после второй трансплантации, при этом риск смерти и прогрессирования снизился примерно на 30%. 97 . Обновленные результаты EMN02 / HO95 подтвердили улучшение 3-летней ВБП с 63 месяцев после одного ASCT до 73,1 после двух ASCT 98 . Важно отметить, что положительный эффект тандемной ASCT был замечен в группах высокого риска, в которых рандомизация для получения двойной ASCT оказалась независимым предиктором PFS 97,98 .Таким образом, анализ пришел к выводу, что двойная передняя ASCT превосходит одиночную ASCT с точки зрения PFS и OS у всех пациентов, включая подгруппы с плохим прогнозом, что указывает на то, что последние были наиболее эффективны 97,98 .

С другой стороны, исследование StaMINA не продемонстрировало превосходства тандема над одиночным трансплантатом в эпоху новых агентов 81 . Примечательно, что более 30% пациентов, рандомизированных на тандемную трансплантацию, не получили второй трансплантат 81 .

В целом, по имеющимся в настоящее время данным, вторая ASCT может быть полезной для пациентов с высоким риском, включая пациентов с цитогенетикой высокого риска и категорией заболевания RISS 3.

Какова добавленная стоимость HDT / ASCT в эпоху трех новых схем лечения?

С появлением новых агентов становится сомнительным, имеет ли HDT / ASCT какую-либо дополнительную ценность. Ранее упомянутое исследование SWOG S0777 сравнивало результаты лечения только леналидомидом и дексаметазоном (RD) с бортезомибом, леналидомидом и дексаметазоном (VRD) без намерения трансплантировать 34 .Результаты подтвердили превосходство VRD в увеличении PFS, продолжительности ответа и OS 34 . Таким образом, предполагается, что только VRD не только безопасен, но и имеет сопоставимый PFS / OS с HDT / ASCT. Таким образом, были необходимы испытания для сравнения новых агентов в комбинации с ASCT с только новыми агентами.

Рандомизированное исследование III фазы IFM2009 было проведено для сравнения эффективности комбинированной терапии только леналидомидом, бортезомибом и дексаметазоном (RVD) и RVD плюс HDT / ASCT у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой моложе 65 лет 8 .Пациенты были рандомизированы так, чтобы они получали индукционную терапию с тремя циклами RVD, а затем объединение с пятью циклами RVD или высокими дозами мелфалана с последующим ASCT и двумя циклами RVD 8 . Все пациенты получали поддерживающую терапию леналидомидом в течение 1 года 8 . Использование трансплантации в дополнение к новым агентам, а не только к RVD, привело к значительному улучшению PFS (50 против 36 месяцев, скорректированный HR 0,65), частоты CR (59% против 48%), отрицательности MRD (79% против 65%). и среднее время до прогрессирования заболевания (50 против 36 месяцев) без преимущества относительно OS 8 .В упомянутом ранее исследовании фазы III EMN02 / HO95 при первой рандомизации сравнивались результаты HDT / ASCT (однократной или двукратной) и бортезомиб-мелфалан-преднизон (VMP) после индукции VCD 97 . Несмотря на то, что бортезомиб неоднократно демонстрировал увеличение ВБП и ОВ, ранняя ASCT была связана со снижением риска прогрессирования и смерти и улучшением 3-летней ВБП независимо от исходных прогностических факторов 97 .

С другой стороны, два исследования, в которых трансплантация сравнивалась со схемами на основе алкилирующих агентов, и леналидомид ассоциировал улучшение выживаемости с трансплантацией первой линии 99,100 .Тем не менее, эти испытания не включали бортезомиб в группу без трансплантации, что могло бы объяснить улучшение OS 99,100 .

Степень улучшения ВБП в группе трансплантата как в исследованиях EMN02 / HO95, так и в исследованиях IFM2009, вероятно, объясняемая более глубоким ответом за счет увеличения показателей CR и MRD, предполагает, что при большем времени наблюдения мы могли бы найти улучшение OS, как было случай для поддерживающей терапии леналидомидом. Это особенно актуально, учитывая, что пациенты с рецидивом получают сопоставимое лечение, включая вторую ASCT и использование недавно введенных агентов.

Следующая задача - оценить необходимость HDT / ASCT, когда моноклональные антитела, такие как даратумумаб, добавляются к мощному режиму индукции, сочетающему IMiD и PI, и может ли эта стратегия вылечить часть пациентов. Таким образом, мы делаем вывод, что ASCT остается первой линией даже в эпоху новых агентов. Надвигающаяся проблема остается, будет ли трансплантация позже заменена менее интенсивными комбинациями новых агентов.

В чем разница между ранним и поздним ASCT?

Передовая HDT / ASCT была стандартом для лечения впервые диагностированной множественной миеломы у молодых, здоровых пациентов и некоторых пожилых пациентов.Тем не менее, с появлением современных методов лечения специалисты поставили под сомнение представление о том, что HDT / ASCT следует назначать на ранней стадии после постановки диагноза.

В 1998 году, до наступления эры новых агентов, Fermand et al. 101 изучали влияние времени аутологичной трансплантации (раннего по сравнению с поздним) на общую выживаемость. Пациенты, которые были рандомизированы в «раннюю» группу, сразу получали HDT / ASCT, а пациенты в «поздней» группе получали обычную химиотерапию до прогрессирования или рецидива, в результате чего они также получали поддержку HDT / ASCT 101 .Не было разницы в OS между двумя группами 101 . Также оценивались время отсутствия симптомов, лечение и токсичность лечения (TWiST), при этом период, проведенный без химиотерапии, был дольше у пациентов, получивших раннюю HDT / ASCT, что свидетельствует о клиническом преимуществе ранней трансплантации по сравнению с поздней трансплантацией 101 . В нескольких ретроспективных исследованиях не удалось продемонстрировать преимущества в отношении ОВ при сравнении ранней и поздней HDT / ASCT, что может быть связано с систематической ошибкой отбора пациентов в «поздней» группе 102 .

Как упоминалось ранее в исследовании IFM2009, сравнение VRD с VRD плюс трансплантация дало значительно лучший результат с предварительным ASCT с точки зрения частоты полного ответа, PFS и отрицательности MRD 8 . Это подчеркивает, что даже в свете новых агентов, которые, как уже было доказано, значительно улучшают результаты лечения, трансплантация может еще больше улучшить результаты. Тем не менее, ОС не была затронута ASCT, учитывая, что трансплантация была сделана только в двух третях случаев из-за возраста, прогрессирования и сопутствующих заболеваний, что указывает на то, что преимущества предварительной ASCT можно сопоставить с токсичностью химиотерапии и трансплантации. особенно с учетом того, что поздняя трансплантация может обеспечить операционную систему, аналогичную ранней трансплантации 8 .Таким образом, при отсутствии улучшений в ОС, задержка ASCT может быть вариантом.

В упомянутом ранее исследовании фазы III EMN02 / HO95 при первой рандомизации сравнивались исходы HDT / ASCT (одинарной или двойной) и VMP после индукции с помощью VCD 97 . Несмотря на то, что бортезомиб неоднократно демонстрировал увеличение ВБП и ОВ, предварительная ASCT была связана со снижением риска прогрессирования или смерти на 24% 97 . Расчетная 3-летняя ВБП также была значительно выше при предварительной ASCT, независимо от наличия неблагоприятных прогностических факторов 97 .

Таким образом, можно с уверенностью заключить, что ASCT может улучшить результаты, независимо от того, выполняется ли оно в качестве первой линии или в качестве неотложной терапии 1,101 . Таким образом, ASCT остается стандартом лечения молодых и избранных пожилых пациентов с недавно диагностированной множественной миеломой.

Какова роль ASCT как терапии спасения?

Спасательная терапия определяется как ASCT, назначаемая пациенту с признаками прогрессирования заболевания после более ранней ASCT 103 . По данным исследования BSBMT / UKMF Myeloma X, спасительный ASCT с 200 мг / м 2 мелфалан превосходил циклофосфамид 400 мг / м 2 еженедельно в течение 12 недель после рецидива и повторной индукции с помощью VAD 104 .Время до прогрессирования заболевания (19 против 11 месяцев) и общая выживаемость (67 против 52 месяцев) были достоверно в пользу спасения ASCT 104 . Таким образом, ASCT можно рассматривать как спасение у подходящих пациентов, если интервал между первым ASCT и рецидивом составляет 18 месяцев или более 5,105 . Это ожидает испытаний, которые сравнивают спасательную ASCT с новыми агентами, включая немецкое исследование Goldschmidt et al. сравнение спасительной ASCT с леналидомидом / дексаметазоном.

Заключение и перспективы на будущее

До сегодняшнего дня, спустя 30 лет после своего появления, HDT / ASCT остается стандартом лечения пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой.Несмотря на появление новых агентов, ASCT остается очень распространенным методом лечения, особенно в Европе, и включен во все текущие и предлагаемые исследования. Последнее еще предстоит оспорить с помощью многих новых агентов (включая ранее использовавшиеся CAR T-клетки), которые постоянно исследуются. Таким образом, и проецируя результаты исследования ALCYONE, которое доказало превосходство DARA-VMP над VMP у пациентов, не подходящих для трансплантации 106 , мы делаем вывод, что даратумумаб, по-видимому, найдет место в будущих схемах индукции из-за его многообещающих предварительный аддитивный эффект к тройным схемам в плане ответаВ настоящее время проводится множество испытаний даратумумаба у пациентов, не подходящих для трансплантации, и недавно были выпущены обновления, предполагающие, что добавление даратумумаба позволяет получить более глубокий ответ, увеличить ВБП и улучшить отрицательность MRD 107 . Такие результаты, возможно, могут быть экстраполированы на подгруппу пациентов, которым впервые поставлен диагноз и которые подходят для трансплантации. Поскольку мелфалан, краеугольный камень в кондиционировании перед ASCT, обычно назначается в фиксированной дозе, пациенты могут либо достичь концентраций, которые выше медианы, таким образом поддерживая выживаемость, но страдая от повышенной токсичности, либо они могут не достичь средних концентраций и страдать от нелеченого заболевания. .Чтобы преодолеть это, фармакокинетическое (ПК) дозирование мелфалана рассматривается как потенциальное средство для определения оптимальной дозировки для отдельных пациентов. Следует исследовать, обладают ли новые препараты мелфалана, такие как одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами мелфалан без пропиленгликоля, повышенной эффективностью и пониженной токсичностью по сравнению с мелфаланом. В одном исследовании не удалось продемонстрировать превосходство мелфалана без пропиленгликоля над мелфаланом 108 . Вопрос о том, следует ли начинать раннюю трансплантацию, еще предстоит изучить; Хотя было ясно, что ASCT является синергетическим эффектом для тройной терапии на основе новых агентов, ее можно отложить, когда токсичность перевешивает преимущества.Когда дело касается неблагоприятных цитогенетических факторов и неблагоприятных прогностических факторов, тандемная трансплантация представляется обнадеживающей стратегией. В то время как использование консолидации после трансплантации является спорным вопросом, поддерживающая терапия леналидомидом продлевает ВБП и ОВ и может рассматриваться как стандарт лечения. Одной из важных конечных точек, которую необходимо измерить в будущих исследованиях, является отрицательность МОБ при стандартном заболевании или заболевании высокого риска, поскольку оно является значимым предиктором ВБП, общей выживаемости и потенциального излечения у части пациентов 109 .Таким образом, цель состоит в том, чтобы достичь отрицательности MRD (<10 −6 ), предиктора лучшего результата 110 . Чтобы достичь отрицательного результата по МОБ при еще более низком пороге отсечки, вероятно, потребуется добавить даратумумаб. Наконец, даже несмотря на то, что лечение множественной миеломы является первой линией, использование трансплантации остается ограниченным из-за доступности, которая различается в разных странах и ограничена в развивающихся странах.

Примечания

Конфликт интересов

M.M.раскрывает гонорары за лекции и поддержку исследований от Amgen, Celgene, Janssen, Sanofi и Takeda, чьи продукты обсуждаются в этой работе.

Сноски

Примечание издателя: Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах и ​​сведений об учреждениях.

Эти авторы внесли равный вклад: Al Hamed Rama, Bazarbachi Abdul Hamid

Ссылки

1. Harousseau JL, Moreau P. Аутологическая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе.N. Engl. J. Med. 2009; 360: 2645–2654. DOI: 10.1056 / NEJMct0805626. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. МакЭлвейн Т.Дж., Паулз Р.Л. Высокие дозы мелфалана внутривенно при лейкозе и миеломе плазматических клеток. Ланцет. 1983; 2: 822–824. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (83)

-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Барлоги Б., Холл Р., Зандер А., Дике К., Алексанян Р. Высокие дозы мелфалана с аутологичной трансплантацией костного мозга при множественной миеломе. Кровь. 1986; 67: 1298–1301. [PubMed] [Google Scholar] 4. Barlogie B и др.Высокодозная химиолучевая терапия и аутотрансплантация костного мозга при резистентной множественной миеломе. Кровь. 1987. 70: 869–872. [PubMed] [Google Scholar] 5. Mohty M, Harousseau JL. Лечение пациентов с множественной миеломой, подходящих для трансплантации аутологичных стволовых клеток: десять вопросов и ответов. Haematologica. 2014; 99: 408–416. DOI: 10.3324 / haematol.2013.096149. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Аттал М. и др. Проспективное рандомизированное исследование аутотрансплантации костного мозга и химиотерапии множественной миеломы.Intergroupe Francais du Myelome. N. Engl. J. Med. 1996. 335: 91–97. DOI: 10.1056 / NEJM199607113350204. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Чайлд Дж.А. и соавт. Высокодозная химиотерапия с спасением гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе. N. Engl. J. Med. 2003; 348: 1875–1883. DOI: 10.1056 / NEJMoa022340. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Корет Дж. И др. Высокодозная терапия с однократной аутологичной трансплантацией в сравнении с химиотерапией при впервые выявленной множественной миеломе: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Биол. Пересадка костного мозга. 2007. 13: 183–196. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2006.09.010. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Барлоги Б., Ван Ри Ф, Шонесси Дж. Д., младший, Анаисси Е., Кроули Дж. Достижение прогресса в лечении множественной миеломы с помощью тотальных методов лечения: проблема полной ремиссии и многое другое. Лейкемия. 2008; 22: 1633–1636. DOI: 10.1038 / leu.2008.40. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Пайва Б. и др. Сравнение иммунофиксации, свободной легкой цепи сыворотки и иммунофенотипирования для оценки ответа и прогноза при множественной миеломе.J. Clin. Онкол. 2011; 29: 1627–1633. DOI: 10.1200 / JCO.2010.33.1967. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Ladetto M, et al. Уменьшение размеров крупной опухоли и стойкие молекулярные ремиссии после консолидации бортезомибом, талидомидом и дексаметазоном у пациентов с аутотрансплантатом миеломы. J. Clin. Онкол. 2010; 28: 2077–2084. DOI: 10.1200 / JCO.2009.23.7172. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Каво М. и др. Сравнение бортезомиба с талидомидом и дексаметазоном с талидомидом и дексаметазоном в качестве индукционной терапии до и консолидационной терапии после двойной трансплантации аутологичных стволовых клеток при впервые выявленной множественной миеломе: рандомизированное исследование фазы 3.Ланцет. 2010; 376: 2075–2085. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (10) 61424-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Моро П., Авет-Луазо Х., Гаруссо Дж. Л., Атталь М. Современные тенденции трансплантации аутологичных стволовых клеток при миеломе в эпоху новых методов лечения. J. Clin. Онкол. 2011; 29: 1898–1906. DOI: 10.1200 / JCO.2010.32.5878. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Факон Т. и др. Мелфалан и преднизон плюс талидомид по сравнению с мелфаланом и преднизоном в отдельности или трансплантация аутологичных стволовых клеток пониженной интенсивности у пожилых пациентов с множественной миеломой (IFM 99-06): рандомизированное исследование.Ланцет. 2007; 370: 1209–1218. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (07) 61537-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бадрос А. и др. Трансплантация аутологичных стволовых клеток пожилым пациентам с множественной миеломой старше 70 лет. Br. J. Haematol. 2001; 114: 600–607. DOI: 10.1046 / j.1365-2141.2001.02976.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Джудит Нойкирхен PA, et al. Благоприятный исход у пожилых пациентов с множественной миеломой, получавших тандемную терапию высокими дозами мелфалана 100, трансплантацию аутологичных стволовых клеток и новые агенты - опыт единого центра.Кровь. 2016; 128: 3460. [Google Scholar] 18. Palumbo A, et al. Мелфалан с интенсивной дозой и поддержкой стволовых клеток (MEL100) превосходит стандартное лечение пожилых пациентов с миеломой. Кровь. 1999; 94: 1248–1253. [PubMed] [Google Scholar] 19. Гей Ф и др. Введение бортезомиба, трансплантация с пониженной интенсивностью и поддерживающая консолидация леналидомида при миеломе: обновленные результаты. Кровь. 2013; 122: 1376–1383. DOI: 10.1182 / кровь-2013-02-483073. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Straka C, et al. Аутотрансплантат с индукционной химиотерапией и без нее у пожилых пациентов с множественной миеломой: долгосрочный результат рандомизированного исследования.Haematologica. 2016; 101: 1398–1406. DOI: 10.3324 / haematol.2016.151860. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Бадрос А. и др. Результаты трансплантации аутологичных стволовых клеток больным множественной миеломой с почечной недостаточностью. Br. J. Haematol. 2001; 114: 822–829. DOI: 10.1046 / j.1365-2141.2001.03033.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Този П. и др. Безопасность аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток пациентам с множественной миеломой и хронической почечной недостаточностью. Лейкемия.2000; 14: 1310–1313. DOI: 10.1038 / sj.leu.2401819. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Ващук-Гайда А. и др. Аутологичная трансплантация стволовых клеток периферической крови у диализ-зависимых пациентов с множественной миеломой - исследование DAUTOS Польской группы изучения миеломы. Евро. J. Haematol. 2018; 101: 475–485. DOI: 10.1111 / ejh.13101. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Махиндра А. и др. Аутологичная трансплантация гемопоэтических клеток пациентам с множественной миеломой с почечной недостаточностью: центр международных исследований трансплантатов крови и костного мозга.Пересадка костного мозга. 2017; 52: 1616–1622. DOI: 10.1038 / bmt.2017.198. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Lokhorst HM и др. Рандомизированное исследование фазы 3 по влиянию талидомида в сочетании с адриамицином, дексаметазоном и высокими дозами мелфалана с последующим поддерживающим лечением талидомидом у пациентов с множественной миеломой. Кровь. 2010; 115: 1113–1120. DOI: 10.1182 / кровь-2009-05-222539. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Harousseau JL, et al. Бортезомиб плюс дексаметазон превосходит винкристин плюс доксорубицин плюс дексаметазон в качестве индукционного лечения перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток при впервые диагностированной множественной миеломе: результаты исследования IFM 2005-01 фазы III.J. Clin. Онкол. 2010; 28: 4621–4629. DOI: 10.1200 / JCO.2009.27.9158. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Morgan GJ, et al. Циклофосфамид, талидомид и дексаметазон в качестве индукционной терапии для пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, которым предстоит трансплантация аутологичных стволовых клеток: результаты рандомизированного исследования MRC Myeloma IX. Haematologica. 2012; 97: 442–450. DOI: 10.3324 / haematol.2011.043372. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Sonneveld P, et al. Индукция и поддерживающая терапия бортезомибом у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой: результаты рандомизированного исследования III фазы HOVON-65 / GMMG-HD4.J. Clin. Онкол. 2012; 30: 2946–2955. DOI: 10.1200 / JCO.2011.39.6820. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Моро П. и др. Бортезомиб плюс дексаметазон в сравнении с бортезомибом в сниженных дозах, талидомидом плюс дексаметазоном в качестве индукционного лечения перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток при впервые выявленной множественной миеломе. Кровь. 2011. 118: 5752–5758. DOI: 10.1182 / кровь-2011-05-355081. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Rosinol L, et al. Превосходство бортезомиба, талидомида и дексаметазона (VTD) в качестве индукционной предтрансплантационной терапии множественной миеломы: рандомизированное исследование фазы 3 PETHEMA / GEM.Кровь. 2012; 120: 1589–1596. DOI: 10.1182 / кровь-2012-02-408922. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Моро П. и др. VTD превосходит VCD перед интенсивной терапией множественной миеломы: результаты проспективного исследования IFM2013-04. Кровь. 2016; 127: 2569–2574. DOI: 10.1182 / кровь-2016-01-693580. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Avet-Loiseau H, et al. Введение бортезомиба плюс дексаметазон улучшает исход пациентов с миеломой t (4; 14), но не улучшает исходы пациентов с del (17p) J. Clin.Онкол. 2010. 28: 4630–4634. DOI: 10.1200 / JCO.2010.28.3945. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Sonneveld P, et al. Сравнение индукционной терапии на основе бортезомиба и не на основе бортезомиба перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток у пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований фазы III. J. Clin. Онкол. 2013; 31: 3279–3287. DOI: 10.1200 / JCO.2012.48.4626. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Дьюри Б.Г. и др. Сравнение бортезомиба с леналидомидом и дексаметазоном в сравнении с только леналидомидом и дексаметазоном у пациентов с впервые диагностированной миеломой без немедленной трансплантации аутологичных стволовых клеток (SWOG S0777): рандомизированное открытое исследование фазы 3.Ланцет. 2017; 389: 519–527. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (16) 31594-X. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Руссель М. и др. Программа первичной трансплантации с комбинацией леналидомида, бортезомиба и дексаметазона в качестве индукции и консолидации с последующей поддерживающей терапией леналидомидом у пациентов с множественной миеломой: исследование фазы II, проведенное Intergroupe Francophone du Myelome. J. Clin. Онкол. 2014. 32: 2712–2717. DOI: 10.1200 / JCO.2013.54.8164. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36.Rosinol L, et al. Бортезомиб, леналидомид и дексаметазон (VRD-GEM) в качестве индукционной терапии перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ASCT) при множественной миеломе (MM): результаты проспективного исследования фазы III Pethema / GEM. Кровь. 2017; 130 (Приложение 1): 2017. [Google Scholar] 37. Lonial S и др. Монотерапия даратумумабом у пациентов с резистентной к лечению множественной миеломой (SIRIUS): открытое рандомизированное исследование фазы 2. Ланцет. 2016; 387: 1551–1560. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (15) 01120-4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

40.Вурхиз, П. М. и др. Промежуточный анализ безопасности рандомизированного исследования фазы 2 даратумумаба (Дара), леналидомида (R), бортезомиба (V) и дексаметазона (d; Dara-RVd) по сравнению с RVd у пациентов (Pts) с впервые диагностированной множественной миеломой (MM) подходит для терапии высокими дозами (HDT) и трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT). Кровь 130 (Приложение 1), 1879 (2017).

41. Voorhees, P. M. et al. Эффективность и обновленный анализ безопасности пробной когорты Griffin, рандомизированного исследования фазы 2 даратумумаба (Dara), бортезомиба (V), леналидомида (R) и дексаметазона (D; Dara-Vrd) vs.Vrd у пациентов (Pts) с впервые диагностированной (ND) множественной миеломой (MM), подходящих для терапии высокими дозами (HDT) и трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT). Кровь 132 (Приложение 1), 151 (2018).

42. Yimer, H. et al. Lyra: исследование фазы 2 даратумумаба (Dara) плюс циклофосфамид, бортезомиб и дексаметазон (Cybord) у впервые диагностированных и рецидивирующих пациентов (Pts) с множественной миеломой (MM). Кровь , 132 (Приложение 1), 152 (2018).

43.Анджей Дж. И др. Даратумумаб (DARA) в комбинации с карфилзомибом, леналидомидом и дексаметазоном (KRd) у пациентов (пациентов) с впервые диагностированной множественной миеломой (MMY1001): открытое исследование фазы 1b. J. Clin. Онкол. 2017; 35: 8000–8000. DOI: 10.1200 / JCO.2017.35.15_suppl.8000. [CrossRef] [Google Scholar] 44. Каво М. и др. Консенсусный подход Международной рабочей группы по миеломе к лечению пациентов с множественной миеломой, которые являются кандидатами на трансплантацию аутологичных стволовых клеток. Кровь. 2011; 117: 6063–6073.DOI: 10.1182 / кровь-2011-02-297325. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Моро П., Аттал М., Факон Т. Фронтальная терапия множественной миеломы. Кровь. 2015; 125: 3076–3084. DOI: 10.1182 / кровь-2014-09-568915. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Андерсон К.С. и др. Множественная миелома, Версия 2.2016: Руководство по клинической практике в онкологии. J. Natl. Компр. Canc. Netw. 2015; 13: 1398–1435. DOI: 10.6004 / jnccn.2015.0167. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Герц М.А., Дингли Д.Как мы управляем трансплантацией аутологичных стволовых клеток пациентам с множественной миеломой. Кровь. 2014; 124: 882–890. DOI: 10.1182 / кровь-2014-03-544759. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Моро П. и др. Достижение VGPR для индукционной терапии является важным прогностическим фактором для более длительной ВБП в исследовании IFM 2005-01. Кровь. 2011; 117: 3041–3044. DOI: 10.1182 / кровь-2010-08-300863. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Binder M, et al. Предикторы раннего ответа на начальную терапию у пациентов с впервые диагностированной симптоматической множественной миеломой.Являюсь. J. Hematol. 2015; 90: 888–891. DOI: 10.1002 / ajh.24107. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

50. Avet-Loiseau, H. L.-C. V. et al. Минимальная остаточная болезнь при множественной миеломе: окончательный анализ исследования IFM2009. Реферат №435. In Представлено на ежегодном собрании Американского общества гематологов в 2017 г. , 10 декабря 2017 г., Атланта, Джорджия (2017).

51. Ludwig H, et al. Рандомизированное исследование фазы II бортезомиба, талидомида и дексаметазона с циклофосфамидом или без него в качестве индукционной терапии ранее нелеченой множественной миеломы.J. Clin. Онкол. 2013; 31: 247–255. DOI: 10.1200 / JCO.2011.39.5137. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Кумар С. и др. Рандомизированное многоцентровое исследование фазы 2 (ЭВОЛЮЦИЯ) комбинаций бортезомиба, дексаметазона, циклофосфамида и леналидомида при ранее нелеченой множественной миеломе. Кровь. 2012; 119: 4375–4382. DOI: 10.1182 / кровь-2011-11-395749. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Sonneveld P, et al. Фаза 2 исследования карфилзомиба, талидомида и дексаметазона в качестве индукционной / консолидирующей терапии впервые диагностированной множественной миеломы.Кровь. 2015; 125: 449–456. DOI: 10.1182 / кровь-2014-05-576256. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Jakubowiak AJ, et al. Фаза 1/2 исследования карфилзомиба в комбинации с леналидомидом и низкими дозами дексаметазона в качестве передового лечения множественной миеломы. Кровь. 2012; 120: 1801–1809. DOI: 10.1182 / кровь-2012-04-422683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Mohty M, Ho AD. В нише и вне ее: перспективы мобилизации гемопоэтических стволовых клеток.Exp. Гематол. 2011; 39: 723–729. DOI: 10.1016 / j.exphem.2011.05.004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Mohty M, et al. Роль plerixafor в оптимизации мобилизации стволовых клеток периферической крови для трансплантации аутологичных стволовых клеток. Лейкемия. 2011; 25: 1–6. DOI: 10.1038 / leu.2010.224. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Бенсингер В., ДиПерсио Дж. Ф., Маккарти Дж. М.. Улучшение стратегий мобилизации стволовых клеток: направления на будущее. Пересадка костного мозга. 2009. 43: 181–195. DOI: 10.1038 / bmt.2008.410.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Ларсен С.Р., Чнг К., Баттах Ф., Мартиниелло-Уилкс Р., Раско Дж. Э. Улучшенная мобилизация гранулоцитарного колониестимулирующего фактора гемопоэтических предшественников с использованием комбинаций цитокинов у приматов. Стволовые клетки. 2008; 26: 2974–2980. DOI: 10.1634 / стволовые клетки.2008-0560. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Шеппард Д., Бредесон С., Аллан Д., Тай Дж. Систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний стратегий мобилизации гематопоэтических стволовых клеток для аутотрансплантации при гематологических злокачественных новообразованиях.Биол. Пересадка костного мозга. 2012; 18: 1191–1203. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2012.01.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Desikan KR, et al. Сравнимая кинетика приживления после инфузии стволовых клеток периферической крови, мобилизованных с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора с циклофосфамидом или без него, при множественной миеломе. J. Clin. Онкол. 1998; 16: 1547–1553. DOI: 10.1200 / JCO.1998.16.4.1547. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Рассел Н. и др. Plerixafor и гранулоцитарный колониестимулирующий фактор для стационарной мобилизации аутологичных стволовых клеток периферической крови при лимфоме и множественной миеломе: результаты проспективного исследования PREDICT.Haematologica. 2013; 98: 172–178. DOI: 10.3324 / haematol.2012.071456. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. де Мел С. и др. Винорелбин-циклофосфамид по сравнению с циклофосфамидом в мобилизации стволовых клеток периферической крови при множественной миеломе. Гематол. Онкол. Стволовые клетки Ther. 2018; 11: 225–232. DOI: 10.1016 / j.hemonc.2018.04.001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Gettys SC и др. Модифицированный CVAD и модифицированный CBAD по сравнению с высокими дозами циклофосфамида для мобилизации стволовых клеток периферической крови у пациентов с множественной миеломой.Евро. J. Haematol. 2017; 98: 388–392. DOI: 10.1111 / ejh.12843. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Черв Томаш, Садус-Войцеховска Мария, Михалак Катаржина, Нажда Яцек, Мендрек Влодзимеж, Собчик-Крушельницка Малгожата, Гловала-Косинска Магдалена, Хведук Агата, Митрус Ивона, Смагур Анджецкян. Повышенная эффективность хемомобилизации стволовых клеток с промежуточной дозой цитарабина плюс гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) по сравнению с одним G-CSF у пациентов с множественной миеломой: результаты рандомизированного исследования.Биология трансплантации крови и костного мозга. 2019; 25 (2): 248–255. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2018.09.023. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Кумар С. и др. Влияние терапии леналидомидом на мобилизацию стволовых клеток и приживление после трансплантации стволовых клеток периферической крови у пациентов с впервые диагностированной миеломой. Лейкемия. 2007; 21: 2035–2042. DOI: 10.1038 / sj.leu.2404801. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66. Mazumder A, et al. Влияние терапии леналидомидом на мобилизацию стволовых клеток периферической крови у ранее нелеченных пациентов с множественной миеломой.Лейкемия. 2008; 22: 1280–1281. DOI: 10.1038 / sj.leu.2405035. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67. Li S, Fu J, Ma H, Mapara MY, Lentzsch S. Индуцированная леналидомидом повышающая регуляция CXCR4 в CD34 + гематопоэтических клетках, потенциальный механизм снижения мобилизации гематопоэтических предшественников. Лейкемия. 2013; 27: 1407–1411. DOI: 10.1038 / leu.2012.323. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Silvennoinen R, et al. Рандомизированное исследование фазы II мобилизации стволовых клеток с использованием только циклофосфамида + G-CSF или G-CSF после индукции множественной миеломы на основе леналидомида.Пересадка костного мозга. 2016; 51: 372–376. DOI: 10.1038 / bmt.2015.236. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 69. Малард Ф. и др. Plerixafor для мобилизации аутологичных стволовых клеток периферической крови у пациентов, ранее получавших флударабин или леналидомид. Биол. Кровь. Пересадка костного мозга. 2012; 18: 314–317. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2011.10.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Ван Г. и др. Рекомбинантный человеческий тромбопоэтин улучшает эффективность промежуточных доз циклофосфамида плюс гранулоцитарный колониестимулирующий фактор в мобилизации стволовых клеток периферической крови у пациентов с множественной миеломой: когортное исследование.Медицина (Балтимор) 2017; 96: e9302. DOI: 10.1097 / MD.0000000000009302. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Lahuerta JJ и др. Бусульфан 12 мг / кг плюс мелфалан 140 мг / м 2 по сравнению с мелфаланом 200 мг / м 2 в качестве режимов кондиционирования для аутотрансплантации у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой, включенных в исследование PETHEMA / GEM2000. Haematologica. 2010; 95: 1913–1920. DOI: 10.3324 / haematol.2010.028027. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72.Blanes M, et al. Внутривенное введение бусульфана и мелфалана в качестве кондиционирующего режима для трансплантации аутологичных стволовых клеток пациентам с впервые диагностированной множественной миеломой: сопоставимое сравнение с подходом, использующим только мелфалан. Биол. Пересадка костного мозга. 2013; 19: 69–74. DOI: 10.1016 / j.bbmt.2012.08.009. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Моро П. и др. Мелфалан 220 мг / м 2 с последующей трансплантацией стволовых клеток периферической крови 27 пациентам с запущенной множественной миеломой. Пересадка костного мозга.1999; 23: 1003–1006. DOI: 10.1038 / sj.bmt.1701763. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Бенсингер В.И. и др. Рандомизированное исследование мелфалана 200 мг / м (2) по сравнению с 280 мг / м (2) в качестве препаративного режима для пациентов с множественной миеломой, перенесших ауто-ТСК. Пересадка костного мозга. 2016; 51: 67–71. DOI: 10.1038 / bmt.2015.211. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Хари П. и др. Окончательные результаты увеличения дозы мелфалана в дозе 280 мг / м (2) с цитопротекцией амифостином с последующей трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе: высокие показатели CR и VGPR не приводят к повышению выживаемости.Пересадка костного мозга. 2019; 54: 293–299. DOI: 10.1038 / s41409-018-0261-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Руссель М. и др. Бортезомиб и высокие дозы мелфалана по сравнению с высокими дозами мелфалана в качестве схемы кондиционирования перед трансплантацией аутологичных стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой de novo: исследование фазы 3 крови Intergroupe Francophone Du Myelome (IFM 2014-02). 2017; 130 (Приложение 1): 398. [Google Scholar] 78. Farag S, et al. Кондиционирование с усилением дозы бендамустина и мелфалана (BenMel) перед второй аутотрансплантацией пациентам с миеломой.Гематол. Онкол. 2018; 36: 671–678. DOI: 10.1002 / hon.2546. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Мартино М. и др. Фаза II, одноранговое, проспективное исследование кондиционирования бендамустина и мелфалана для второй трансплантации аутологичных стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой de novo с использованием стратегии тандемной трансплантации. Пересадка костного мозга. 2016; 51: 1197–1203. DOI: 10.1038 / bmt.2016.94. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

80. Sonneveld, P. et al. Консолидация с последующей поддерживающей терапией по сравнению с поддерживающей только поддерживающей терапией при недавно диагностированной множественной миеломе, подходящей для трансплантации: рандомизированное исследование фазы 3 Европейской сети миеломы Tte (исследование Emn02 / Ho95 Mm) .214488 (Учебный центр EHA Sonneveld P, 2018).

81. Stadtmauer EA, et al. Сравнение трансплантата аутологичных гемопоэтических клеток (autoHCT), бортезомиба, леналидомида (Len) и дексаметазона (RVD) с поддерживающей терапией Len (ACM), тандемным Autohct с поддерживающей терапией Len (TAM) и Autohct с поддерживающей терапией Len (AM) для предварительной обработки пациентов с множественной миеломой (ММ): первичные результаты рандомизированного исследования III фазы Сети клинических исследований по трансплантации крови и костного мозга (исследование BMT CTN 0702-StaMINA) Кровь.2016; 128: ЛБА-1. [Google Scholar] 82. Пайва Б. и др. Цитогенетика высокого риска и стойкое минимальное остаточное заболевание с помощью многопараметрической проточной цитометрии предсказывают неустойчивый полный ответ после трансплантации аутологичных стволовых клеток при множественной миеломе. Кровь. 2012; 119: 687–691. DOI: 10.1182 / кровь-2011-07-370460. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Morgan GJ, et al. Роль поддерживающей терапии талидомидом при множественной миеломе: результаты MRC Myeloma IX и метаанализ. Кровь. 2012; 119: 7–15. DOI: 10.1182 / кровь-2011-06-357038. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Стюарт А.К. и др. Рандомизированное испытание фазы 3 талидомида и преднизона в качестве поддерживающей терапии после ASCT у пациентов с ММ с оценкой качества жизни: испытание группы миеломы 10 Национального института рака Канады. Кровь. 2013; 121: 1517–1523. DOI: 10.1182 / кровь-2012-09-451872. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86. Спенсер А. и др. Консолидационная терапия низкими дозами талидомида и преднизолона продлевает выживаемость пациентов с множественной миеломой, перенесших одну процедуру трансплантации аутологичных стволовых клеток.J. Clin. Онкол. 2009; 27: 1788–1793. DOI: 10.1200 / JCO.2008.18.8573. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. Аттал М. и др. Поддерживающая терапия леналидомидом после трансплантации стволовых клеток при множественной миеломе. N. Engl. J. Med. 2012; 366: 1782–1791. DOI: 10.1056 / NEJMoa1114138. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Маккарти П.Л. и др. Поддержание леналидомида после трансплантации аутологичных стволовых клеток при впервые выявленной множественной миеломе: метаанализ. J. Clin. Онкол. 2017; 35: 3279–3289. DOI: 10.1200 / JCO.2017.72.6679. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Джексон Дж. И др. Поддерживающая терапия леналидомидом значительно улучшает результаты по сравнению с наблюдением независимо от цитогенетического риска: результаты исследования миеломы XI. Кровь. 2017; 130 (Приложение 1): 436. [Google Scholar] 91. Патель К.К. и др. Обновленная информация о фазе II исследования иксазомиба с леналидомидом в качестве поддерживающей терапии после трансплантации аутологичных стволовых клеток у пациентов с множественной миеломой. Кровь. 2017; 130 (Приложение 1): 437. [Google Scholar]

92.Dimopoulos, M.A. et al. Поддерживающая терапия пероральным ингибитором протеасом (ИП) иксазомибом значительно продлевает выживаемость без прогрессирования (ВБП) после трансплантации аутологичных стволовых клеток (ASCT) у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (NDMM): Фаза 3 исследования турмалина-MM3. Кровь , 132 (Приложение 1), 301 (2018).

93. Barlogie B, et al. Превосходство тандемной аутологичной трансплантации над стандартной терапией ранее нелеченой множественной миеломы. Кровь.1997. 89: 789–793. [PubMed] [Google Scholar] 94. Аттал М. и др. Сравнение одиночной и двойной трансплантации аутологичных стволовых клеток при множественной миеломе. N. Engl. J. Med. 2003; 349: 2495–2502. DOI: 10.1056 / NEJMoa032290. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 95. Barlogie B и др. Включение бортезомиба в предварительное лечение множественной миеломы: первые результаты тотальной терапии 3. Br. J. Haematol. 2007. 138: 176–185. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.2007.06639.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 96. Mai EK, et al. Однократная и тандемная высокие дозы мелфалана с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток крови при множественной миеломе: долгосрочные результаты исследования III фазы GMMG-HD2.Br. J. Haematol. 2016; 173: 731–741. DOI: 10.1111 / bjh.13994. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 97. Каво М. и др. Предварительная трансплантация одинарных или двойных аутологичных стволовых клеток при впервые выявленной множественной миеломе: межгрупповое, многоцентровое исследование фазы III Европейской сети миеломы (испытание EMN02 / HO95 MM) Кровь. 2016; 128: 991. [Google Scholar]

98. Cavo, M. et al. Двойная трансплантация аутологичных стволовых клеток значительно продлевает выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость по сравнению с одиночной аутотрансплантацией при впервые выявленной множественной миеломе: анализ исследования фазы 3 EMN02 / H095. Кровь , 130 (Приложение 1), 401 (2017).

99. Palumbo A, et al. Аутологичная трансплантация и поддерживающая терапия при множественной миеломе. N. Engl. J. Med. 2014; 371: 895–905. DOI: 10.1056 / NEJMoa1402888. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 100. Гей Ф и др. Химиотерапия плюс леналидомид в сравнении с аутологичной трансплантацией, затем леналидомид плюс преднизон в сравнении с поддерживающей терапией леналидомидом у пациентов с множественной миеломой: рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3. Ланцет Онкол.2015; 16: 1617–1629. DOI: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00389-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 101. Fermand JP, et al. Высокодозная терапия и трансплантация аутологичных стволовых клеток периферической крови при множественной миеломе: предварительное или экстренное лечение? Результаты многоцентрового последовательного рандомизированного клинического исследования. Кровь. 1998. 92: 3131–3136. [PubMed] [Google Scholar] 102. Ричардсон П.Г., Лаубах Д.П., Мунши Н.К., Андерсон К.С. Ранняя или отсроченная трансплантация множественной миеломы в эпоху новых методов лечения: подходит ли всем один размер? Hematol Am.Soc. Гематол. Educ. Программа. 2014; 2014: 255–261. DOI: 10.1182 / asheducation-2014.1.255. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 103. Giralt S, et al. Американское общество трансплантации крови и костного мозга, Европейское общество трансплантации крови и костного мозга, Сеть клинических испытаний трансплантации крови и костного мозга и Консенсусная конференция Международной рабочей группы по миеломе по трансплантации спасательных гемопоэтических клеток пациентам с рецидивирующей множественной миеломой. Биол. Кровь. Пересадка костного мозга. 2015; 21: 2039–2051.DOI: 10.1016 / j.bbmt.2015.09.016. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 104. Cook G, et al. Влияние спасительной трансплантации аутологичных стволовых клеток на общую выживаемость пациентов с рецидивом множественной миеломы (окончательные результаты BSBMT / UKMF Myeloma X Relapse [Интенсивный]): рандомизированное открытое исследование фазы 3. Lancet Haematol. 2016; 3: e340 – e351. DOI: 10.1016 / S2352-3026 (16) 30049-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 105. Атанакович Д., Шиллинг Г. Второй аутотрансплантат как терапия спасения при множественной миеломе.Br. J. Haematol. 2013; 163: 565–572. DOI: 10.1111 / bjh.12579. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 106. Матеос М.В. и др. Даратумумаб плюс бортезомиб, мелфалан и преднизон при нелеченной миеломе. N. Engl. J. Med. 2018; 378: 518–528. DOI: 10.1056 / NEJMoa1714678. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

107. Тьерри Факон, С. К. К. и др. Фаза 3 рандомизированного исследования даратумумаба плюс леналидомид и дексаметазон (D-Rd) по сравнению с леналидомидом и дексаметазоном (Rd) у пациентов с впервые диагностированной множественной миеломой (NDMM), не подходящей для трансплантации (MAIA).В ASH Annual Meeting Abstracts , Late-Breaking Abstracts Session, LBA-2 (2018).

108. Miller KC, et al. Сравнимые результаты при использовании мелфалана без пропиленгликоля для трансплантации аутологичных стволовых клеток при множественной миеломе. Пересадка костного мозга. 2019; 54: 587–594. DOI: 10.1038 / s41409-018-0302-6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

109. Пайва, Б. П. Н. и др. Влияние мониторинга минимальной остаточной болезни (MRD) потока следующего поколения (NGF) на множественную миелому (MM): результаты исследования Pethema / GEM2012. Кровь , Тезисы ежегодного собрания ASH, Vol. 130, Приложение 1, 905 (2017).

110. Perrot A, et al. Минимальная остаточная отрицательность болезни при использовании глубокого секвенирования является основным прогностическим фактором при множественной миеломе. Кровь. 2018; 132: 2456–2464. DOI: 10.1182 / кровь-2018-06-858613. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Как мы выполняем трансплантацию аутологичных стволовых клеток пациентам с множественной миеломой | Кровь

Отбор для ASCT в Европейском Союзе ограничен пациентами моложе 65 лет.В Соединенных Штатах при оценке пригодности для ASCT возраст рассматривается в сочетании со статусом работоспособности, слабостью и сопутствующими заболеваниями (включая сердечную, легочную, печеночную и почечную функцию). 35 Балльная система, основанная на возрасте, сопутствующих заболеваниях, когнитивных и физических состояниях, использовалась для разделения пациентов на 3 группы с различным риском тяжелой токсичности для индукции миеломы 36 ; эта система оценок может применяться для оценки вероятности безопасной трансплантации у пожилых людей. 37 Проведены трансплантации пациентам до 76 лет; В настоящее время трансплантация перенесена 460 пациентам> 65 лет и 158 пациентам> 70 лет. Эти 158 пациентов были отобраны из-за их способности переносить трансплантацию; 87 человек получили мелфалан (200 мг / м 2 2 ) и 71 получили более низкую дозу мелфалана. Показатели смертности от всех причин на 100-й день составили 1,3% для возрастных групп> 65 и> 70 (6/460 и 2/158, соответственно). Из 6 пациентов, умерших до 100 дней, у 2 был рецидив трансплантации, а у 1 было резистентное к индукции заболевание.Возраст пациента не повлиял на результат. 38 Для пациентов, перенесших трансплантацию на первом плато, ответ VGPR или выше наблюдался у 66,9% пациентов в возрасте ≥65 лет и 65,1% для пациентов <65 лет ( P = 0,60). Безрецидивная выживаемость для пациентов, у которых не было рецидива при трансплантации, составила 30,8 и 25,3 месяца для пациентов в возрасте ≥65 лет или <65 лет, соответственно ( P = 0,14). Возможность ASCT у пациентов старше 70 лет хорошо известна. 39-41 Испытание фазы 2 для пациентов в возрасте от 65 до 75 включало 4 цикла бортезомиба, пегилированного липосомального доксорубицина и дексаметазона, тандемные трансплантаты с мелфаланом (100 мг / м 2 ) с последующими 4 циклами леналидомид-преднизон консолидация и поддерживающая терапия леналидомидом. Частота полного ответа составила 33% после трансплантации и 53% после поддерживающей терапии. Медиана ВБП составила 48 месяцев. Во время индукции и трансплантации 8% пациентов умерли. Уровень смертности, связанной с нежелательными явлениями, был значительно выше у пациентов в возрасте> 70 лет. 19 В парном анализе пациентов с миеломой в возрасте> 70 лет по сравнению с пациентами ≤65 лет (по 2 контрольной группы для каждого пациента), большее количество пожилых пациентов получали мелфалан с уменьшенной дозой, но имели сходную общую скорость ответа ( 97% против 98%), а среднее время до прогрессирования составило 28,5 против 17,8 месяцев ( P = 0,70). 42 Средняя общая выживаемость после трансплантации также существенно не различалась по возрасту. Таким образом, у пациентов в возрасте> 70 лет, выбранных для трансплантации, токсичность и исход сравнимы с пациентами более молодого возраста.Другие сообщили о подобных результатах. 43 Индекс слабости может учитывать показатели повседневной активности, а также сопутствующие заболевания сердца, почек и печени для выявления популяции с низким риском осложнений, связанных с трансплантацией; это был бы более реалистичный подход к критериям отбора пациентов, чем только возраст. 44,45

Поскольку у 19% пациентов с множественной миеломой наблюдается почечная недостаточность (креатинин ≥2.0 мг / дл) при постановке диагноза, 46 , как использовать трансплантацию стволовых клеток для лечения гипертонической нефропатии, является важным вопросом. К счастью, с момента появления новых препаратов только 6% наших пациентов (52/863) с 1 января 2007 г. имели сывороточный креатинин ≥2 мг / дл на момент трансплантации. Мы и другие ранее продемонстрировали 38,47, 48 , что уровень креатинина не влияет на частоту полного ответа или время до прогрессирования, но более высокие уровни креатинина связаны с более высоким уровнем смертности на 100-й день (2/52; 3.8%), более короткая общая выживаемость (62% через 30 месяцев) и задержка приживления тромбоцитов (в среднем от 17 дней до 50 / нл). Пациентам с повышенным креатинином требуется снижение кондиционирующей дозы мелфалана до 140 мг / м 2 . Недавно мы рассмотрели отдаленные результаты пациентов с почечной недостаточностью на поздней стадии после ASCT в период с 2000 по 2010 год; мы включили 30 пациентов (2,8% всех пациентов, перенесших ASCT) с креатинином сыворотки> 3 мг / дл и тех, кто был зависимым от диализа. Четырнадцати из 15 пациентов, которые до трансплантации находились на диализе, по-прежнему требовался длительный диализ, несмотря на гематологический ответ.У 15 пациентов с креатинином сыворотки> 3 мг / дл, не нуждающихся в диализе, средняя скорость клубочковой фильтрации увеличилась с 15 до 19,4 мл / мин. ASCT не привела к независимости от диализа; это говорит о том, что если функция почек не улучшается после индукции нового агента, произошло достаточное рубцевание почек, чтобы ограничить степень восстановления, которое можно ожидать после ASCT. 49 Бортезомиб, по-видимому, особенно важен для лечения миеломной нефропатии перед трансплантацией, поскольку он улучшает общую частоту и частоту полного ответа, а также ВБП по сравнению с индукцией VAD. 29

Один вопрос, который следует учитывать, - это уровень реакции, необходимый для успешного результата после ASCT. До эры новых агентов терапия высокими дозами могла преодолеть лекарственную устойчивость с помощью схем на основе кортикостероидов и доксорубицина. 50 Текущие испытания, предназначенные для оценки трансплантации, исключают пациентов из испытания, если по завершении индукции их заболевание прогрессирует. В этих испытаниях не сообщается о результатах лечения пациентов, не прошедших индукцию на основе новых агентов.В одном испытании изучались данные реестра и оценивались пациенты с миеломой, у которых не было частичного ответа до трансплантации. 51 Эти пациенты были разделены на 2 группы: те, кто обратился непосредственно в ASCT, и те, кто получал терапию второй линии перед трансплантацией. В этих условиях не может быть продемонстрировано никаких дополнительных преимуществ для схем спасения, предназначенных для улучшения ответа до ASCT, предполагая, что пациенты, которые не отвечают на индукционную терапию, должны переходить непосредственно к трансплантации, а не откладывать попытки снизить массу опухоли перед забором.

Пациенты, у которых нет частичного ответа на индукционную терапию на основе новых агентов, будут иметь более низкую общую выживаемость, поскольку их заболевание показало устойчивость к химиотерапии; однако это не должно задерживать трансплантацию. 52 Частота прогрессирования болезни с новыми агентами низкая. В 1 фазе 3 исследования 1 из 105 зарегистрированных пациентов выбыл из исследования по причине прогрессирования. 53 Среди 604 пациентов Мэйо, перенесших трансплантацию после января 2010 г., только 7 (1.2%) не достигли хотя бы незначительного ответа после индукции. Медиана ВБП для этих 7 пациентов составила всего 16,4 месяца. Неспособность отреагировать на индукцию предсказывает плохой результат, поскольку предполагает наличие химиотерапевтического заболевания. В Mayo выживаемость через 36 месяцев после трансплантации на плато по сравнению с рефрактерным рецидивом составляет 77% против 37%, соответственно.

Можно провести

предтрансплантационных исследований, которые позволят прогнозировать исход после ASCT. Отсутствие ответа перед трансплантацией стволовых клеток приводит к значительному сокращению общей выживаемости и выживаемости.Предтрансплантационные генетические тесты, такие как делеция 1p31-32, являются прогностическими для выживаемости после трансплантации.

Автор: alexxlab

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *